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2005 年度 実績報告書

ヘリコバクター・ピロリVacA毒素の毒性発現機序

研究課題

研究課題/領域番号 16017280
研究機関長崎大学

研究代表者

平山 壽哉  長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50050696)

研究分担者 真嶋 浩聡  東京大学, 医学部付属病院, 助手 (10261869)
キーワードヘリコバクター / 空胞化毒素 / VacA / 細菌毒素
研究概要

1.VacAはHeLa細胞への作用の違いからm1VacAとm2VacAとに大別されている。そこで、HeLa細胞のRPTPについてしらべて結果、HeLa細胞にはVacA受容体としてRPTPαを有しているがRPTPβを持っていないこと、HeLa細胞に発現しているRPTPαの糖鎖修飾は他のm2VacAに感受性を示す細胞のRPTPαと異なり低分子であり、その違いがm2VacAへの認識を欠く結果であることが判明した
2.VacAのミトコンドリア障害はVacAによるBaxおよびBakの活性化に起因することが分かった。
3.VacAを作用させた細胞の空胞上に、VAMP7を確認したが、VAMP8は認められなかった。
4.VacAを添加すると、VAMP7mRNAの発現が増強するが、VAMP8は変化しない。
5.GFP-wild VAMP7を強制発現させたAGS細胞のcell lysateを抗GFP抗体で免沈、抗Syntaxin7抗体でブロットしたところ、syntaxin7がVAMP7と共沈し、また、毒素ありの方が、バンドが強かった。しかし、GFP-syntaxin7を強制発現させて、抗GFP抗体で免沈、抗VAMP7抗体でブロットしたが、現在そのバンドが同定できていない。
6.Wild type, mutant typeのVAMP7を過剰発現させたpermanent cell lineを作ろうとしたが、発現すると細胞が死んでしまうようで、cell lineが得られなかった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin induces activation of the proapoptotic protein Bax, leading to cytochrome c release and cell death, independent of vacuolation2006

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki E et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem (印刷中)

  • [雑誌論文] Cytotoxicity and recognition of receptor-like protein tyrosine phosphatases, RPTPα and RPTPβ, by Helicobacter pylori m2VacA.2005

    • 著者名/発表者名
      De Guzman, B.B et al.
    • 雑誌名

      Cell Microbiol 7

      ページ: 1285-1293

  • [雑誌論文] Functional antagonism between Helicobacter pylori CagA and VacA in control of the NFAT signaling pathway in gastric epithelial cells2005

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama, K., et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 102

      ページ: 9661-9666

  • [雑誌論文] Inhibitory effects of polyphenols on gastric injury by Helicobacter pylori VacA toxin2005

    • 著者名/発表者名
      Yahiro K, et al.
    • 雑誌名

      Helicobacter 10

      ページ: 231-239

  • [雑誌論文] High concentrations of human beta-defensin 2 in gastric juice of patients with Helicobacter pylori infection2005

    • 著者名/発表者名
      Isomoto H, et al.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 11

      ページ: 4782-4787

  • [雑誌論文] Vacuolating cytotoxin A is associated with increased thrombin generation in gastric mucosa2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, et al.
    • 雑誌名

      Helicobacter 10

      ページ: 323-331

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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