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2004 年度 実績報告書

がんの免疫遺伝子治療への応用をめざしたEBウイルスベクターの開発

研究課題

研究課題/領域番号 16023204
研究機関北海道大学

研究代表者

神田 輝  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (50333472)

キーワードEBウイルス / ベクター / がん / 遺伝子治療 / 大腸菌人工染色体 / Bリンパ球 / Muc 1 / 細胞傷害性T細胞
研究概要

研究代表者らが開発したAK-BACシステムは、約170キロベースのサイズを有するEBウイルスゲノムを大腸菌内の相同組換え法により改変し、組換えウイルス産生を行なう新しい方法である。このシステムを応用して、任意の腫瘍特異抗原を組み込んだEBウイルスベクターを産生可能である。そこで広範ながん細胞に高発現が認められる腫瘍特異抗原Muc 1ムチンを標的とする免疫療法の開発を念頭におき、Muc 1の遺伝子を組み込んだ組換えEBウイルスベクターを産生した。これを用いて健常人ドナーの末梢血Bリンパ球を試験管内でトランスフォームして、Muc 1発現リンパ芽球様細胞株(lymphoblastoid cell line、LCL)を樹立した。こうして樹立したMuc 1発現LCLを抗原提示細胞として用いることで、Muc 1特異的な自己由来の細胞傷害性T細胞(CTL)を誘導できるか検討した。すなわち放射線照射不活化したMuc 1発現LCLを同一人由来の末梢血単核球と8日間共培養し、得られたエフェクター細胞の細胞傷害活性をMuc 1発現LCLおよび非発現LCLをターゲット細胞として調べた。その結果、エフェクター細胞中にMuc 1発現細胞に対して特異的なCTL活性を認めた。以上より、EBウイルスベクターを用いて樹立した腫瘍特異抗原発現LCLが抗原提示細胞として機能すること、およびこれを用いて腫瘍特異抗原に特異的なCTLを誘導可能であることが示された。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (3件)

  • [雑誌論文] Critical role of Epstein-Barr Virus (EBV)-encoded RNA (EBER) for efficient EBV-induced B lymphocyte growth transformation2005

    • 著者名/発表者名
      Yajima, M.
    • 雑誌名

      J.Virol. (印刷中)

  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus transforming protein LMP1 plays a critical role in virus production2005

    • 著者名/発表者名
      Ahsan, N.
    • 雑誌名

      J.Virol. (印刷中)

  • [雑誌論文] Preduction of high-titer Epstein-Barr virus recombinants derived from Akata cells by using a bacterial artificial chromosome system2004

    • 著者名/発表者名
      Kanda, T.
    • 雑誌名

      J.Virol. 78(13)

      ページ: 7004-7015

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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