小胞体とゴルジ体間の小胞輸送の障害による心筋症発症機構の解明

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16044207
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 青江 知彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (90311612)
• 研究分担者: 篠塚 典弘 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (80261907) ; 山本 達郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20200818)
• キーワード: quality control / 小胞体 / 蛋白質 / KDEL受容体 / 心筋症

研究概要

分泌蛋白、膜蛋白は小胞体で成熟し細胞内に分泌輸送されて機能を発現する。虚血、低酸素、毒物や蛋白の一次構造の変異などにより異常蛋白が小胞体に集積すると小胞体ストレス反応が起こり、異常な蛋白は分解処理される。我々はKDEL受容体が、ゴルジ体から小胞体への逆輸送を担うCOPI小胞輸送の制御機構であると共に、小胞体quality control機構の重要な要素でもあることを培養細胞で示して来た。そこで、KDEL受容体による逆行性輸送が制限された、変異KDEL受容体発現トランスジェニックマウスを作製した所、驚くべきことに、生後10数週を経て拡張型心筋症による心不全が発症した。本研究では変異KDEL受容体トランスジェニックマウスを用い、その心臓、心筋細胞を生理学的、形態学的、生化学的に解析し、拡張型心筋症発症に至る分子機構を明らかにしようとしている。また、マウス大動脈を縮窄し心臓に圧負荷をかけた状態での検討も行っている。こうした検討はメンブレントラフィックの破綻による心筋症や心不全、あるいは心筋細胞死発症の分子機構の解明に繋がると同時に、KDEL受容体による逆行性輸送によるquality controlを制御することによる疾患の予防、治療法の開発へと発展すると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Reduction of SNAP25 in acid secretion defect of Foxl1-/- gastric parietal cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Fukamachi H, Takano-Maruyama M, Aoe T, Murahashi Y, Horie S, Suzuki Y, Saito Y, Koseki H, Ohno H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 320 ページ: 766-772
• [雑誌論文] Dilated Cardiomyopathy Caused by Aberrant Endoplasmic Reticulum Quality Control in Mutant KDEL Receptor Transgenic Mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hamada H, Suzuki M, Yuasa S, Mimura N, Shinozuka N, Takada Y, Suzuki M, Nishino T, Nakaya H, Koseki H, Aoe T.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 24 ページ: 8007-8017