研究課題
低分子量G蛋白質Rab27Aを欠損するヒト遺伝病タイプI型Griscelli症候群の患者では、乳幼児でも白髪様の毛髪を示すことが知られている。Griscelli症候群患者のメラノサイト(メラニン色素産生細胞)ではメラノソーム(メラニン色素含有小胞)の形成・成熟ではなく、メラノソームの輸送過程に異常が認められるが、その分子メカニズムはこれまで明らかではなかった。本研究では、Rab27Aに特異的に結合するエフェクター分子群に焦点を当て、Rab27Aを介するメラノソーム輸送の分子メカニズムの全貌を解明することに成功した(J.Biol.Chem.279,22314-22321;Nature Cell Biol.6,1195-1203)。すなわち、メラノサイトにおいては二種類のRab27Aエフェクター(Slac2-a及びSlp2-a)が豊富に発現しており、Rab27Aはこれらの分子を連続的且つ秩序立って用いることによりメラノソームを核周辺から細胞膜まで輸送していたのである。まず、第一のエフェクターSlac2-aがメラノソーム上のRab27Aとアクチン依存性モーター蛋白質であるミオシンVaと三者複合体を形成し、メラノソームを核周辺から細胞膜周辺へと輸送し、次いで第二のエフェクターSlp2-aと結合することによりメラノソームを細胞膜へとつなぎ止める(Slp2-aのC2Aドメインが細胞膜の構成成分であるホスファチジルセリンと結合する)ことが明らかとなった。また、Slp2-aにはRab27Aの機能とは無関係にメラノサイトの細胞形態を細長く保ち、メラノソームを隣接するケラチノサイトや毛母細胞にトランスファーしゃすくする機能があることも明らかとなった。
すべて 2004
すべて 雑誌論文 (15件)
J.Biol.Chem. 279
ページ: 10730-10737
ページ: 12574-12579
ページ: 13065-13075
J. Cell Sci. 117
ページ: 1945-1953
ページ: 22314-22321
Biochem.J. 380
ページ: 875-879
ページ: 3119-3127
Proc.Natl.Acad.Sci. USA 101
ページ: 9441-9446
Genes Cells 9
ページ: 831-842
J.Biochem. 136
ページ: 245-253
ページ: 52677-52684
Nature Cell Biol. 6
ページ: 1195-1203
ページ: 17855-17860
Recent Res.Dev.Neurochem. 7
ページ: 57-69
蛋白質 核酸 酵素 49
ページ: 2186-2197