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2005 年度 実績報告書

APSノックアウトマウスは肥満によるインスリン抵抗性を回避できる

研究課題

研究課題/領域番号 16046215
研究機関徳島大学

研究代表者

小畑 利之  徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (40325296)

研究分担者 蛯名 洋介  徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (00112227)
湯浅 智之  徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (50304556)
保坂 利男  徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (60403698)
キーワードAPS / ノックアウトマウス / インスリン受容体 / ユビチキン化 / internalization
研究概要

A tyrosine kinase adaptor protein containing pleckstrin homology and SH2 domains(APS)はインスリン刺激により早期に強くチロシンリン酸化される。APSはインスリン標的組織で強く発現しており、特に脂肪組織での発現が高い。しかし、インスリンシグナルにおけるAPS機能は不明である。我々はAPSノックアウトマウスがインスリン感受性を亢進していることを報告した(Diabetes,2003,Minami et al.)。APSがインスリンによるインスリンレセプターのユビキチン化を介在する。インスリン刺激によりAPSはcb1と結合し、cb1はE3ユビキチンリガーゼとして働き、インスリンレセプターのマルチユビキチン化を促進する。このユビキチン化にはAPSのSH2ドメインが必須であるが、PHドメインは必須ではない。また、このユビキチン化にはインスリンレセプターのチロシンキナーゼ活性が必須であるが、インスリンレセプターへのIRS-1の結合は必須ではない。このAPSによるインスリンレセプターのユビキチン化によりインスリンレセプターのdegradatinは影響を受けないが、internlizationは促進される。これらの知見は、APSのインスリンシグナルにおける多面的な役割を示唆するものであると共に、APSのインスリン作用に対する調節作用のメカニズムの一部を説明するものと考える。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (3件)

  • [雑誌論文] Intra-islet insulin suppresses glucagon release via GABA-GABAA receptor system.2006

    • 著者名/発表者名
      Xu E
    • 雑誌名

      Cell Metab. 3・(1)

      ページ: 47-58

  • [雑誌論文] Functional analysis of PIK3CA gene mutations in human colorectal cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikenoue T.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65・(11)

      ページ: 4564-4567

  • [雑誌論文] ERK1/2 activation by angiotensin II inhibits insulin-induced glucose uptake in vascular smooth muscle cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Izawa Y.
    • 雑誌名

      Exp Cell Res. 308・(2)

      ページ: 291-299

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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