がんにおける細胞・組織システムの破綻

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16060101
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 神戸大学 (2008-2009); 大阪大学 (2004-2007)
• 研究代表者: 高井 義美 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60093514)
• 連携研究者: 秋山 徹 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70150745) ; 大野 茂男 横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10142027) ; 月田 承一郎 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50155347) ; 竹縄 忠臣 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40101315) ; 清木 元治 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10154634) ; 高倉 伸幸 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80291954)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2009
• キーワード: がん / 細胞運動 / 細胞増殖 / 細胞接着 / 組織

研究概要

がんという疾病により患者が死に至る過程が、遺伝子レベルだけでなく、細胞レベルでも詳細に解析され、「がん」の細胞学的特性は多くの点が明らかにされてきた。本研究領域では、これまで積み重ねられてきたがん細胞の特性に関する膨大な研究成果を最大限に利用し、「がんの発生・悪性化」という現象について、細胞・組織システムの破綻という観点から統合的に解析した。その結果、この破綻にはがん細胞における運動、増殖、接着の異常が重要な役割を果たしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] PSF1, a DNA replication factor expressed widely in stem and progenitor cells, drives tumorigenic and metastatic properties. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagahama Y, Ueno M, Miyamoto S, Morii E, Minami T, Mochizuki N, Saya H, Takakura N.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70(3) ページ: 1215-1224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by afadin of cyclical activation and inactivation of Rap1, Rac1, and RhoA small G proteins at leading edges of moving NIH3T3 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Rikitake Y, Takahashi M, Nagamatsu Y, Yamauchi Y, Ogita H, Hirata K, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(36) ページ: 24595-24609
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adenomatous polyposis coli-associated exchange factors Asef and Asef2 are required for adenoma formation in ApcMin/+ mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Tsuji S, Muroya K, Furukawa S, Shibata Y, Okuno M, Ohwada S, Akiyama T.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 10(12) ページ: 1355-1362
  • 査読あり
• [雑誌論文] aPKCλ/ιpromotes growth of prostate cancer cells in an autocrine manner through transcriptional activation of interleukin-6. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Akimoto K, Nagashima Y, Kojima Y, Sasaki T, Ishiguro-Imagawa Y, Nakaigawa N, Ohno S, Kubota Y, Uemura H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106(38) ページ: 16369-16374
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tyrosine kinase Fer is a downstream target of the PLD-PA pathway that regulates cell migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Hasegawa J, Tsujita K, Kanaho Y, Takenawa T.
  • 雑誌名: Sci Signal. 2(87) ページ: ra52
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of the universal polarity protein, aPKCλ, on the maintenance of podocyte slit diaphragms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Satoh D, Kurihara H, Kusaka C, Hirose H, Akimoto K, Matsusaka T, Ichikawa I, Noda T, Ohno S.
  • 雑誌名: PLoS One. 4(1) ページ: e4194
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel protein associated with membrane-type 1 matrix metalloproteinase binds p27kip1 and regulates RhoA activation, actin remodeling, and Matrigel invasion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino D, Tomari T, Nagano M, Koshikawa N, Seiki M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(40) ページ: 27315-27326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both alleles of PSF1 are required for maintenance of pool size of immature hematopoietic cells and acute bone marrow regeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Itoh M, Sugihara K, Asano M, Takakura N.
  • 雑誌名: Blood. 113(3) ページ: 555-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nectins and nectin-like molecules: roles in contact inhibition of cell movement and proliferation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takai Y, Miyoshi J, Ikeda W, Ogita H.
  • 雑誌名: Nat Rev Mol Cell Biol. 9(8) ページ: 603-615
  • 査読あり
• [雑誌論文] PX-RICS mediates ER-to-Golgi transport of the N-cadherin/ β-catenin complex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Hayashi T, Nasu- Nishimura Y, Sakaue F, Morishita Y, Okabe T, Ohwada S, Matsuura K, Akiyama T.
  • 雑誌名: Genes Dev. 22(9) ページ: 1244-1256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential signals toward podosome formation in NIH-src cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T, Itoh T, Takenawa T.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 182(1) ページ: 157-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] he second dimer interface of MT1-MMP, the transmembrane domain, is essential for ProMMP-2 activation on the cell surface. (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Ito N, Nagase H, Seiki M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283(19) ページ: 13053-13062
  • 査読あり
• [学会発表] Phospholipid-binding proteins that induce membrane deformation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takenawa T.
  • 学会等名: Second International Conference on F-Bar proteins.
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Endogenous negative feedback regulation of angiogenesis by micro-RNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高倉伸幸
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 細胞シグナリングと疾患モデルのプロテオミクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野茂男
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第7回大会
  • 発表場所: 北里大学薬学部(東京都)
  • 年月日: 2009-07-27
• [学会発表] 癌抑制遺伝子apcの機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋山徹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Roles of nectin and nectin-like molecule in contact inhibition of cell movement (2007)
  • 著者名/発表者名: Takai Y.
  • 学会等名: 6th Abercrombie Meeting on Cell Migration: from molecules to organisms.
  • 発表場所: Oxford, UK.
  • 年月日: 2007-09-09
• [図書] The Sticky Synapse: Cell Adhesion Molecules and Their Role in Synapse Formation and Maintenance. (2009)
  • 著者名/発表者名: T ogashi H, Ogita H, Takai Y.
  • 総ページ数: 185-206
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/mcb/index.html
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~ohnos/Japanease/indexJ.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/lipid/
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/cancercell/index.html
• [備考]
  • URL: http://st.biken.osaka-u.ac.jp/
• [産業財産権] アポトーシス誘導遺伝子およびその利用 (2004)
  • 発明者名: 秋山徹、廣子貴俊
  • 権利者名: 大正製薬株式会社、秋山徹
  • 産業財産権番号: 特許第4429269号
  • 出願年月日: 2004-02-10