| 研究課題/領域番号 |
16073204
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
木越 英夫 筑波大学, 大学院生命環境科学研究科, 教授 (90169839)
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| 研究分担者 |
末永 聖武 慶応義塾大学, 理工学部, 助教授 (60273215)
早川 一郎 筑波大学, 大学院数理物質科学研究科, 助手 (20375413)
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| キーワード | アプリロニンA / X線結晶構造解析 / アクチン |
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| 研究概要 |
アプリロニンAは海洋生物アメフラシから単離されたマクロライド化合物の一種であり、がん細胞を移植したマウスの延命効果測定によって、既存の制がん剤を上回る非常に強い制がん効果が見出されている。我々はこれまでの研究で、この物質が細胞の骨格を形成する蛋白質の一つであるアクチンと強く相互作用し、1:1の複合体を形成すること、またその結果、細胞骨格を形成する繊維状のアクチン重合体(F-アクチン)を脱重合して単量体アクチンに分解することを明らかにしていた。よって、アプリロニンAはこれまでの制がん剤とは異なる生体分子を標的とする新型の制がん剤のリード化合物として注目されている。我々は、アプリロニンAのアクチンとの結合に重要な部分構造である側鎖部分をリガンドとし、検出基に蛍光基を有した光アフィニティプローブを合成し、アクチンがアプリロニンA結合位置で標識できることを示した。
本年度は、アクチン上の有機小分子の結合位置を光アフィニティ実験を用いて簡便に決定できる方法を検討した。上記のアプリロニンAの側鎖構造をリガンドとする光アフィニティプローブを規範として、サイトカラシンDをリガンドとする光アフィニティプローブを合成し、このプローブでもアクチンが効率的に標識できることを示した。しかし、このプローブの標識はサイトカラシンDには阻害されず、アプリロニンAに阻害されることが分った。このことから、サイトカラシンDを修飾したために、その結合特性が変化したことが予想される。
現在は、この結合特性の解明と、別のアクチン結合分子であるラトランキュリンを用いた光アフィニティプローブを開発している。
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