| 研究課題/領域番号 |
16084208
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| 研究機関 | 独立行政法人情報通信研究機構 |
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研究代表者 |
原口 徳子 独立行政法人情報通信研究機構, 未来ICT研究センター バイオICTグループ, 主任研究員 (20359079)
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| 研究分担者 |
古川 和広 新潟大学, 自然科学系, 准教授 (40229109)
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| キーワード | 核膜 / クロマチン・染色体 / 細胞核 / 細胞増殖 / ダイナミクス / 生体分子イメージング / 細胞生物学 |
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| 研究概要 |
本研究は、細胞核の機能維持に重要な構造体として核膜と染色体に注目し、その構造とダイナミクスの解明を主な目的としている。そのため、核膜と染色体の双方に結合する生体因子としてBarrier-to-Autointegration Factor(BAF)やlamin Aなどの核膜因子に注目し、ヒト細胞やショウジョウバエを用いて、その細胞内動態と機能の解析を行った。細胞増殖に対する核膜蛋白質の役割を調べるために、ヒトHeLa細胞を用いて、分裂期終期の核膜の挙動を、独自に開発したlive CLEMイメージング法を用いて解析した。正常な細胞での核膜形成とRNAiにより、BAFまたはemerin、lamin Aなどを特異的に除いた細胞でのそれとを比較したところ、BAFがない細胞では、核膜再形成が有意に遅れることが分かった。Emerinやlamin Aの除去では、このような影響は見られなかった。これらの研究により、BAFは、細胞終期の核膜再形成に重要な働きをすることが明らかとなった。また、細胞分化における核膜や核膜蛋白質の役割を調べるために、ショウジョウバエAタイプラミンの変異体についてさらに解析を進めた。ラミンAの変異体を発現するハエでは、蛹化後速い時間で成体の腹部筋肉形成に大きな異常が見つかった。筋肉のサルコメア構造には際立った異常はみられないが、腱細胞で特異的に発現するStripeタンパク質のプロモーターでAタイプラミンを発現させると回復が見られることから、Aタイプラミンは腱細胞の機能制御に特に重要であることが推察される。
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