副腎・生殖腺の異常によって発症する性分化異常症の新たな成因の探求

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16086202
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 藤枝 憲二 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60173407)
• キーワード: StAR / yeast two-hbrid screening / リポイド過形成症 / 相互作用因子 / DAX-1 / 副腎低形成症 / Ad4BP-SF-1 / アンドロゲン不応症

研究概要

1. リポイド過形成症の病因であるStAR蛋白との相互作用因子についてのスクリーニングを、作成したヒト副腎cDNAライブラリーを用いてyeast two-hybridシステムを利用して行い、候補因子が3種に絞られた。しかし、これまでの報告から検討した結果、いずれも有望な因子とは思えないものであった。
2. X連鎖性先天性副腎低形成症の病因であるDAX-1との相互作用因子についてのスクリーニングを、作成したヒト副腎cDNAライブラリーを用いてyeasttwo-hybridシステムを利用して行い、候補因子が30種に絞られた。現在それらの病因的意義について、DAX-1の転写抑制効果に与える影響に関しての検討を行っている。
3. Ad4BP/SF-1の異常により副腎不全を伴わない46, XY DSD(disorders of sex development)が起こることを報告し、病態に異質性があること示すとともに、先天性副腎低形成症の原因であるDAX-1異常により副腎異常のみならず精巣機能、精子形成能も障害されることを明らかにした。
4. 完全型アンドロゲン不応症の症例においてその病因であるアンドロゲン受容体遺伝子のDNA結合に重要な領域であるZnフィンガーモチーフに新たなミスセンス変異を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Cytochrome P450 Oxidoreductase Deficiency : Identification and Characterization of Biallelic Mutations and GenotypePhenotype Correlations in 35 Japanese Patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Nishimura G, Homma K, Nagai T, Hanaki K, Uematsu A, Ishii T, Numakura C, Sawada H, Nakacho M, Kowase T, Motomura K, Haruna H, Nakamura M, Ohishi A, Adachi M, Tajima T, Hasegawa Y, Hasegawa T, Horikawa R. Fuiieda K. Oeata T
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel heterozygous mutation of steroidogenic factor-1 (SF1/Ad4BP) gene (NR5A1) in a 46, XY disorders of sex development (DSD) patient without adrenal failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Fujiwara F, Fujieda K
  • 雑誌名: Endocr J. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性副腎低形成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤枝憲二
  • 雑誌名: 日本内科学会誌 97 ページ: 736-742
• [雑誌論文] Four Japanese patients with adrenal hypoplasia congenita and hypogonadotropic hypogonadism caused by DAX-1 gene mutations : mutant DAX-1 failed to repress steroidogenic acute regulatory protein (StAR) and luteinizing hormone betasubunit gene nromoter activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuhara K, Abe S, Kondo T, Fujita K, Koda N, Mochizuki H, Fujieda K, Tajima T
  • 雑誌名: Endoer J. 55 ページ: 97-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] 性分化異常症の管理に関する合意見解 (2008)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤、堀川玲子、長谷川奉延、位田忍、向井徳男、安達昌功、有坂治、藤枝憲二
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 112 ページ: 565-578
  • 査読あり
• [学会発表] Congenital lipoid adrenal hyperplasia with bilateral ovarian endometrioma (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugawara T, Kudo M, Fujieda K, Sakuragi N
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of the Society for Study of Reproduction
  • 発表場所: Kailua-Kona, USA
  • 年月日: 20080527-30
• [備考]
  • URL: http://www.pediatric-world.com/asahikawa/gel/kenkyu.html