| 研究概要 |
本年度は早期離乳モデルにおける雌雄差に関わる神経系の検出を試みた。マウスを生後21日目に離乳した通常離乳群,あるいは生後14日に母マウスから隔離した早期離乳群を設け、成長後の行動および神経系の発達を測定した。早期離乳群のオスでは、生後3週から8週齢にいたるまでの間、不安行動の増強が認められたが、メスマウスでは早期離乳の影響は生後3週齢でみとめられるものの、その後消失することが明らかとなり、早期離乳されたオスマウスとメスマウスでは行動発達に差異が存在することが明らかとなった。早期離乳群の不安行動の変化に平行して中枢神経系の発達の指標とされるミエリン塩基タンパク質の発現が早期化することが明らかとなり、また脳重量も低下することが明らかとなった。また脳の発達に必須である脳由来神経栄養因子(BDNF)発現量が前頭前野ならびに海馬において低下し、さらには海馬歯状回における再生した神経細胞数の低下が確認された。これら中枢発達の変化はすべてオスでのみ認められ、メスでは認められなかったことから、これら中枢における早期離乳ストレスの応答には明らかな雌雄差が存在した。さらに近年情動行動との関わりが明らかとされてきたBDNFに着目し、不安行動の変化とそれに伴う中枢における分子レベルの変容がBDNFの発現量によって制御されているか否かを調べた。具体的には早期離乳されたマウスの生後15日から21日までにBDNFを脳室内投与し不安行動変化を調べた結果、BDNF投与群では不安行動が緩解することがあきらかとなった。このことより、前頭前野から辺縁系にいたるBDNFの発現量が不安行動の制御を行っていることが示され、BDNFの発現量の雌雄差が行動の雌雄差につながることが明らかとなった。
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