脳の性分化がもたらす情動反応性の雌雄差に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16086204
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 麻布大学 (2007-2008); 東京大学 (2004-2006)
• 研究代表者: 菊水 健史 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (90302596)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2008
• キーワード: 早期離乳 / BDNF / 胎生期 / アンドロゲン / 前頭葉

研究概要

早期離乳マウスのオス特異的な不安行動増強に並行して中枢ミエリン形成の早期化、前頭前野ならびに海馬BDNF発現量の低下、海馬歯状回における新生神経細胞数の低下がオス特異的に確認された。早期離乳マウスにBDNFを投与群することで不安行動が緩解したことから、BDNFの発現量の雌雄差が不安行動の差につながることが明らかとなった。次に、性ステロイドによる性差形成作用を調べたところ、胎生期14日目のマウスへのテストステロン投与により、メスのオス型の表現型の獲得が確認され、胎生期アンドロゲン暴露が性差を決定していることが示唆された。また脳の性差が多様な性分化メカニズムで形成され、またその性差が可塑的因子によって制御されていることが明らかとなってきた。

研究成果

• [雑誌論文] Early weaning induces anxiety and precocious myelination in the anterior part of the basolateral amygdala of male Balb/c mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono, M., Kikusui T., Mori, Y. Ichikawa, M. Murofushi, K
  • 雑誌名: Neuroscience 28 156(4) ページ: 1103-1110
• [雑誌論文] Influence of pre- and postnatal early life environments on the inhibitory properties of familiar urine odors in male mouse aggression (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K., Kikusui T., Takeuchi Y., Mori Y
  • 雑誌名: Chem. Senses 33 ページ: 541-551
• [雑誌論文] Effects of isolation rearing on the development of social behaviors in male Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimozuru, M., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Physiol Behav 94 ページ: 491-500
• [雑誌論文] Effects of early weaning on anxiety and prefrontal cortical and hippocampal myelination in male and female Wistar rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y., Kikusui T., Takeuchi Y., Mori Y
  • 雑誌名: Dev Psychobiol 50 ページ: 332-342
• [雑誌論文] Enhancement of the acoustic startle reflex by an alarm pheromone in male rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H. Kiyokawa Y, Kikusui T., Takeuchi Y., Mori Y
  • 雑誌名: Physiol Behav 93 ページ: 606-611
• [雑誌論文] Changes in social instigationand food restriction-induced aggressive behaviors and hippocampal 5HT1B mRNA receptor expression in male mice from early weaning (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K., Kikusui T., Takeuchi Y., Mori Y
  • 雑誌名: Behav. Brain Res 187 ページ: 442-448
• [雑誌論文] Wheel-running activity increases with social stress in male DBA mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi K., Aoki M., Kikusui T., Takeuchi Y., Mori Y
  • 雑誌名: Physiol Behav 93 ページ: 1-7
• [雑誌論文] Innate versus learned odor processing in the mouse olfactory bulb (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayakawa K., Kobayakawa R., Matsumoto H., Oka Y., Imai T., Ikeda M., Itohara S., Ikawa M., Okabe M., Kikusui T., Mori K., Sakano H
  • 雑誌名: Nature 450 ページ: 503-508
• [雑誌論文] Alteration of behavioural phenotype in mice by targeted disruption of the progranulin gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Kayasuga Y., Chiba S., Suzuki M., Kikusui T., Matsuwaki T., Yamanouchi K., Kotaki H., Horai R., Iwakura Y., Nishihara M
  • 雑誌名: Behav Brain Res 185 ページ: 110-118
• [雑誌論文] Maternal approaches to pup ultrasonic vocalizations produced by a nanocrystalline silicon thermo-acoustic emitter (2007)
  • 著者名/発表者名: Uematsu A., Kikusui T., Kihara T., Harada T., Kato M., Nakano K., Murakami O., Koshida N., Takeuchi Y., Mori Y
  • 雑誌名: Brain Res 1163 ページ: 91-99
• [雑誌論文] Fostering and environmental enrichment ameliorate anxious behavior induced by early weaning in Balb/c mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata E., Kikusui T., Takeuchi Y., Mori Y.
  • 雑誌名: Physiol Behav 91 ページ: 318-324
• [雑誌論文] Early weaning decreases play-fighting behavior during the post-weaning developmental period of Wister rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimozuru, M., Kodama, Y., Iwasa, T., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Dev Psychobiol in press 49 ページ: 345-350
• [雑誌論文] Discrimination of Individuals by Odor in Male Mongolian Gerbils, Meriones unguiculatus (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimozuru, M., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Zool Sci 24 ページ: 427-433
• [雑誌論文] Removal of the vomeronasal organ blocks the stress-induced hyperthermia response to alarm pheromone in male rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa, Y., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Chem Senses 32(1) ページ: 57-64
• [雑誌論文] The critical role of familiar urine odor in diminishing territorial aggression toward a castrated intruder in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K., Kikusui, T., Takeuchi, Y. andMori, Y
  • 雑誌名: Physiol Behav 90(2-3) ページ: 512-517
• [雑誌論文] Deprivation of mother-pup interaction by early weaning alters myelin formation in male, but not female, ICR mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T., Kiyokawa, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Brain Res 1133(1) ページ: 115-122
• [雑誌論文] Early weaning augments neuroendocrine stress responses in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T., Nakamura, K., Kakuma, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Behav Brain Res 175(1) ページ: 96-103
• [雑誌論文] Social-defeat stress suppresses scent-marking and social-approach behaviors in male Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimozuru, M., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Physiol Behav 88(4-5) ページ: 620-7
• [雑誌論文] Effects of early weaning on anxiety and autonomic responses to stress in rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Ito, A., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Behav Brain Res 171(1) ページ: 87-93
• [雑誌論文] Reproduction of mouse-pup ultrasonic vocalizations by nanocrystalline silicon thermoacoustic emitter (2006)
  • 著者名/発表者名: Kihara, T., Harada, T., Kato, M., Nakano, K., Murakami, O., Kikusui, T. and Koshida, N
  • 雑誌名: Appl Phys Lett 88(4) ページ: 043902(1-3)
• [雑誌論文] Alarm pheromone increases defensive and risk assessment behaviors in male rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa, Y., Shimozuru, M., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Physiol Behav 87(2) ページ: 383-387
• [雑誌論文] Scent-marking and sexual activity may reflect social hierarchy among group-living male Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimozuru, M., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Physiol Behav 89(5) ページ: 644-9
• [雑誌論文] Mapping the neural circuit activated by alarm pheromone perception by c-Fos immunohistochemistry (2005)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa, Y., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Brain Res 1043(1-2) ページ: 145-54
• [雑誌論文] Social stress decreases marking behavior independently of testosterone in Mongolian gerbils (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, H., Kikusui, T., Takeuchi, Y., Yoshimura, H. and Mori, Y
  • 雑誌名: Horm Behav 47(5) ページ: 549-55
• [雑誌論文] Repeated maternal separation : differences in cocaine-induced behavioral sensitization in adult male and female mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T., Faccidomo, S. and Miczek, K. A
  • 雑誌名: Psychopharmacology 178(2-3) ページ: 202-210
• [雑誌論文] Early weaning deprives mouse pups of maternal care and decreases their maternal behavior in adulthood (2005)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T., Isaka, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Behav Brain Res 162(2) ページ: 200-6
• [雑誌論文] Alarm pheromone that aggravates stress-induced hyperthermia is soluble in water (2005)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa, Y., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Chem Senses 30(6) ページ: 513-9
• [雑誌論文] The influence of social environmental condition on the production of stress-induced 22 kHz calls in adult male Wistar rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, H., Kuwahara, M., Kikusui, T. and Tsubone, H
  • 雑誌名: Physiol Behav 84(1) ページ: 17-22
• [雑誌論文] Multidimensional structure of anxiety-related behavior in early-weaned rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanari, K., Kikusui, T., Takeuchi, Y. and Mori, Y
  • 雑誌名: Behav Brain Res 156(1) ページ: 45-52
• [雑誌論文] Brief social defeat stress : long lasting effects on cocaine taking during a binge and zif268 mRNA expression in the amygdala and prefrontal cortex (2005)
  • 著者名/発表者名: Covington, H. E., 3rd, Kikusui, T., Goodhue, J., Nikulina, E. M., Hammer, R. P., Jr. and Miczek, K. A
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 30(2) ページ: 310-321
• [雑誌論文] Behavioral and neurochemical consequences of early weaning in rodents
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T., Mori, Y.
  • 雑誌名: J. Neuronedocrinol (in press)
• [雑誌論文] Maternal deprivation by early weaning decreases hippocampal BDNF and neurogenesis in mice
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T., Ichikawa, S., Mori, Y.
  • 雑誌名: Psychoneuronedocrinology (in press)
• [雑誌論文] he volatility of an alarm pheromone in male rats
  • 著者名/発表者名: Inagaki, H., Nakamura, K., Kiyokawa, Y., Kikusui, T., Takeuchi, Y., Mori, Y
  • 雑誌名: Physiol. Behav (in press)
• [雑誌論文] Dog's gaze at its owner increases owner's urinary oxytocin during social interaction
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, M. Kikusui, T., Onaka, T., Ohta, M
  • 雑誌名: Horm. Behav (in press)
• [学会発表] Maternal deprivation by early weaning increases corticosterone and decreases hippocampal BDNF and neurogenesis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T. Ichikawa, S., Mori, Y
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Pre-and postnatal programming of familiar urine odors in malemice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T
  • 学会等名: 第6回国際シンポジウム「味覚嗅覚の分子神経機構」
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081206-07
• [学会発表] Early weaning augments anxiety and decreases BDNF protein levels in the pre-limbic system in male ICR mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T
  • 学会等名: Strategies to Reduce Risks on the Brain Development Contingent to Urbanization
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 20081023-25
• [学会発表] Pre-and postnatal programming of familiar urine odors in male mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T. Nakamura, K
  • 学会等名: UK-Japan Frontiers of Science Symposium
  • 発表場所: Shonan Village Center
  • 年月日: 20081004-06
• [学会発表] 父性行動による早期離乳マウスの不安行動改善効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小島隼、菊水健史、武内ゆかり、森裕司
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会
  • 発表場所: 宮崎大学
  • 年月日: 20080924-26
• [学会発表] Sex Differences in response to early weaning is reversed by prenatal androgen treatment (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T
  • 学会等名: International Symposium for Sex Differentiation
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20080914-16
• [学会発表] Behavioral and neurochemical sex differences in response to early weaning (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T. Mori, Y
  • 学会等名: US/JAPAN Neurosteroid SYMPOSIUM
  • 発表場所: Gifu, Japan
  • 年月日: 20080908-11
• [学会発表] Sex difference in response to early weaning is reversed by prenatal androgen treatment (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T. Mori, Y
  • 学会等名: US/JAPAN Neurosteroid SYMPOSIUM
  • 発表場所: Gifu, Japan
  • 年月日: 20080908-11
• [学会発表] Behavioral and neurochemical changes induced by maternal deprivation in mice Frontiers of comparative cognitive developmental neuroscience (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikusui, T
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] Maternal approaches to pup ultrasonic vocalizations produced by a nanocrystalline silicon thermo-acoustic emitter (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikusui T, Uematsu A, Takeuchi Y, Mori Y, Nakano Y, Murakami O, Kihara T, Harada T, Koshida N
  • 学会等名: Society for Neuroscience 37th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20071103-07
• [学会発表] Two types of social buffering effects on conditioned fear responses in male rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa Y, Takeuchi Y, Mori Y
  • 学会等名: ociety for Neuroscience 37th annual meeting San Diego
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20071103-07
• [学会発表] Behavioral adaptation using chemical cues in rodents (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikusui T
  • 学会等名: Asia-Pacific Conference on Chemical Ecology 2007 Symposium B Sociobiology and human
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 20070911-13
• [学会発表] 早期離乳によるマウスのストレス内分泌軸の持続的活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川創造,菊水健史,武内ゆかり,森裕司
  • 学会等名: 第144回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道江別市
  • 年月日: 20070902-04
• [学会発表] 早期離乳による行動および神経系の変容 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史
  • 学会等名: 第143回日本獣医学会学術集会日本獣医解剖学会シンポジウムII「脳のストレス応答」
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 20070403-05
• [学会発表] 川上賞受賞講演「早期離乳ストレスに対する雌雄差の解析とステロイドホルモンの関与」 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史
  • 学会等名: 第33回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 20061027-28
• [学会発表] エソロジーからみた社会行動の基盤研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史
  • 学会等名: 日本動物心理学会第66回大会ワークショップ「日本における行動神経内分泌研究の動向」
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 20061013-15
• [学会発表] ラットにおける早期離乳による社会的遊び行動の現象と不安傾向の増大 (2006)
  • 著者名/発表者名: 岩佐高志,菊水健史,武内ゆかり,森裕司
  • 学会等名: 日本動物心理学会第66回大会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 20061013-15
• [学会発表] ICRマウスにおける新奇環境下での行動及び内分泌反応の雌雄差検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 青木麻実,菊水健史,武内ゆかり,森裕司
  • 学会等名: 日本動物心理学会第66回大会
  • 発表場所: 京都府京都市京都大学百周年時計台記念館
  • 年月日: 20061013-15
• [学会発表] マウスにおける社会的親和・回避行動に関する研究. (2006)
  • 著者名/発表者名: 内海香織,青木麻実,菊水健史,武内ゆかり,森裕司
  • 学会等名: 日本動物心理学会第66回大会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 20061013-15
• [学会発表] マウス雌雄における仔マウス超音波に対する反応性の相違 (2006)
  • 著者名/発表者名: 植松朗,菊水健史,武内ゆかり,森裕司
  • 学会等名: 日本動物心理学会第66回大会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 20061013-15
• [学会発表] Behavioral adaptation using social cues in rodents (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikusui T
  • 学会等名: International Symposium on Social Cognition as Higher Brain Function, Keio University
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20060801-03
• [学会発表] Early weaning arguments anxiety and decrease BDNF protein levels in the pre-limbic system in male ICR mice (2006)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史,森裕司
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 20060719-21
• [学会発表] Sex differences in the early weaning-induced augmentation of anxiety and decrease of BDNF protein levels in the re-limbic system in ICR mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikusui T, Mori Y
  • 学会等名: Society of Behavioral Neuroendocrinology 10 th Annual Meeting
  • 発表場所: Pittsburgh,U.S.A
  • 年月日: 20060617-20
• [学会発表] Early weaning increases anxiety and decreases play fighting behavior in rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimozuru M, Kodama Y, Iwasa T, Kikusui T, Takeuchi Y, Mori Y
  • 学会等名: Society of Behavioral Neuroendocrinology 10 th Annual Meeting
  • 発表場所: Pittsburgh, U.S.A,
  • 年月日: 20060617-20
• [学会発表] 一般シンポジウム「予想的環境認知の神経機構-社会的行動の成り立ちに関する生理学的研究」 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史
  • 学会等名: 第83回日本生理学会大会
  • 発表場所: 群馬県前橋市
  • 年月日: 20060328-30
• [学会発表] シンポジウム(生理学・生化学分科会)「幼少期社会環境が情動行動と脳の発達に及ぼす影響」 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史,森裕司
  • 学会等名: 第141回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 20060319-21
• [学会発表] 早期離乳操作がラットの行動と脳の発達に及ぼす影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 兒玉有加,菊水健史,武内ゆかり,森裕司
  • 学会等名: 第141回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 茨城県つくば市 つくば国際会議場
  • 年月日: 20060319-21
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.animalhumanlab.com/car/