性ステロイド受容体による転写制御を介した脳の性分化機構の解明

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16086205
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 武山 健一 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 講師 (30323570)
• 研究分担者: 高田 伊知郎 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (50361655)
• キーワード: 性ステロイドホルモン / 核内レセプター

研究概要

性ステロイドホルモンによる脳の性分化機構を解明するため、マウスを用いた高次機能解析ならびに性ステロイドホルモン受容体を介した転写制御機構の解明を試みた。
性ステロイドホルモン各々の受容体遺伝子欠損モデルマウスを用いた生体内高次機能解析の結果、アンドロゲンによる脳の雄性化機構にはアンドロゲン受容体(AR)は不可欠であるが、更にAR以外の作用機序が存在することを明らかにした。また、脳以外のアンドロゲン雌性卵胞形成-発育、骨量維持機構と、エストロゲンによる骨量維持機構の一端を明らかにした。更に全ての性ホルモン受容体を欠くマウスを作出し、行動解析および脳の性分化を制御するこれら受容体全てに制御される標的遺伝子群を網羅的に同定し、性ホルモンの意義を明確にした。
一方、確立したクロマチン構造解析系から、種々のクロマチン環境変換因子の同定・性状解析から、ヒストンアセチル化酵素CBPのヘテロクロマチン領域促進機能や、ビストン脱ユビキチン化酵素の基本転写因子群複合体の新たな構成因子であることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant E2F activation by polyglutamine expansion of androgen receptor in SBMA neurotoxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, E., Zhao, Y., Ito, S., Sawatsubashi, S., Murata, T., Furutani, T., Shirode, Y.. Yamagata, K., Tanabe, M., 1Cimura, S., Ueda, T., Fujiyama, S.. Lim, J., Matsukawa, H.. Kouemenko, A. P., Aigaki, T., Tabata, T., Takeyama, K. and Kato. S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 3818-3822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-repressive action of CBP on androgen receptor transactivation in pericentric heterochromatin in a Drosophila experimental model system (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhao. Y., Takeyama, K., Sawatsubashi, S., Ito, S., Suzuki, E., Yamagata, K., Tanabe, M., Kimura, S., Fujiyama, S., Ueda, T., Murata, T., Matsukawa, H., Shirode, Y, Kouzunenko, A.P., Li, F., Tabata, T. and Kato. S.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 1017-1034
  • 査読あり