Bリンパ球のホメオスターシスと活性化の制御機構の研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16109004
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学 (2004-2005, 2008); 富山大学 (2006-2007)
• 研究代表者: 高津 聖志 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (10107055)
• 研究分担者: 高木 智 国立国際医療センター, 研究所, 部長 (10242116) ; 長井 良憲 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (30431761) ; 紅露 拓 (独)医薬基盤研究所, 免疫応答制御プロジェクト, プロジェクトリーダー (90372424) ; 田村 敏生 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター, 室長 (40291306)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2007
• キーワード: 免疫学 / 自然免疫 / インターロイキン / アダプター分子 / クラススイッチ変換

研究概要

Bリンパ球のホメオスターシスと活性化の動態を制御するIL-5とLnkアダプターファミリー分子に焦点をあて、B-1細胞の恒常性維持やB-2細胞のIgHクラススイッチ組み換え、造血幹細胞増殖の制御にどのように関わるか明らかにして、Tリンパ球の分化との関係を分子レベルで明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Role of IL-5 in the Immune response to inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Takatsu K, Kouro T, Nagai Y
  • 雑誌名: Adv. Immunol 101 ページ: 191-236
• [雑誌論文] Toll-like receptor 7 cooperates with IL-4 in activated B cells through antigen receptor or CD38 and induces class switch recombination and IgG1 production (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Nagai Y, Kariyone A, Shibata T, Kaisho T, Akira S, Miyake K, Takatsu K
  • 雑誌名: Mol. Immunol 46 ページ: 1278-1288
• [雑誌論文] Initiation of the adaptive immune response to M. tuberculosis depends on antigen production in the local lymph node, not the lungs (2008)
  • 著者名/発表者名: Wolf, AJ, Desvignes L, Linas B, Banaiee N, Tamura T, Takatsu K, Ernst JD
  • 雑誌名: J. Exp. Med 205 ページ: 105-115
• [雑誌論文] IL-5 and eosino-philia (2008)
  • 著者名/発表者名: Takatsu K, Nakajima H
  • 雑誌名: Curr. Opin. Immunol 20 ページ: 288-295
• [雑誌論文] IL-5-induced eosinophils can suppress the antigen-induced immune response via a TGF-β-dependent mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakagome K, Dohi M, Okunishi K, Taanaka R, T. Kouro T, Kano MR, Miyazono K, Miyazaki J, Takatsu K, Yamamoto K
  • 雑誌名: J. Immunol 179 ページ: 284-294
• [雑誌論文] Instruction of CD4^+ T cell fate to T-bet expression and Th1 development by Th1-inducing peptide : roles of T cell receptor-mediated signals (2007)
  • 著者名/発表者名: Ariga H, Shimohakamada Y, Tokunaga T, Kikuchi T, Nakata M, Kariyone A, Tamura T, Takatsu K
  • 雑誌名: Immunology 122 ページ: 210-221
• [雑誌論文] Interleukin-5 regulates genes involved in B cell terminal maturation (2006)
  • 著者名/発表者名: Horikawa K, Takatsu K
  • 雑誌名: Immunology 118 ページ: 497-508
• [雑誌論文] Enhanced engraftment of hematopoietic stem/progenitor cells by the transient inhibition of an adaptor protein (2006)
  • 著者名/発表者名: Takizawa H, Kubo-Akashi C, Nobuhisa I, Kwon S.-M., Iseki M, Taga T, Takatsu K, Takaki S
  • 雑誌名: Lnk, Blood 107 ページ: 2968-2975
• [雑誌論文] The role of antigenic peptide in CD4^+ T helper phenotype development in a T cell receptor transgenic model (2004)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Ariga H, Kinashi T, Uehara S, Kikuchi T, Nakada M, Tokunaga T, Kariyone A, Saito T, Kitamura T, Maxwell G, Takaki S, Takatsu K
  • 雑誌名: Int. Immunol 15 ページ: 1691-1699
• [雑誌論文] The role of IL-5 for mature B-1 cells in homeostatic proliferation, cell survival, and Ig production (2004)
  • 著者名/発表者名: Moon B.-G., Takaki S, Miyake K, Takatsu K. J. Immunol
  • 雑誌名: J. Immunol 172 ページ: 6020-6029
• [学会発表] P25CD4^+T細胞活性化とクロスプライミング増強の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 刈米アイ、田村敏生、高津聖志
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] Control of Dendritic Cell Production by Lnk/SH2B3 Adaptor Protein, a Negative Regulator of Lymphohematopoiesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Takizawa H, Yamamoto K, Takatsu K, Takaki S
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] Dynamic expression patterns of Lnk, a negative regulatory adaptor in lymphohematopoiesis revealed by generating a GFP knock-in reporter mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Katayama H, Ikutani M, Yoshida N, Takatsu K, Takaki S
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] Control of cell adhesion and migration in B lymphocytes and hematopoietic progenitors by Lnk, a negative regulator of cytokine signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaki S, Iwasaki Y, Kubo C, Takizawa H, Takatsu K
  • 学会等名: 13th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 20070800
• [学会発表] Lnk, An Adaptor Protein, Modulates Signals mediated through integrins and cytokine receptors in hematopoietic progenitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Takizawa H, Eto K, Nakauchi H, Takatsu K, Takaki S
  • 学会等名: 13th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 20070800
• [学会発表] 免疫バイオ研究と創薬探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高津聖志
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2007
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20070700
• [学会発表] 免疫と炎症を制御するシグナル、IL-5の関与とその謎 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高津聖志
  • 学会等名: 第16回東京免疫フォーラム(特別講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070300
• [学会発表] Genes involved in Btk-dependent pro-B to pre-B transition, Keystone Symposia (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikutani M, Kouro T, Takaki S, Takatsu K
  • 学会等名: Banff
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 20070100
• [学会発表] Expression of IL-5 receptor a chain on B-1 cell progression (2006)
  • 著者名/発表者名: Kouro T, Ikutani M, Takatsu K
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20061200
• [学会発表] Ag85B由来Peptide-25によるクロスプライミング増強効果の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 刈米アイ、田村敏生、高津聖志
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20061200
• [学会発表] Toll-like receptors on hematopoietic progenitor cells stimulate innate immune system replenishment (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S, Takatsu K, Kincade PW
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20061200
• [学会発表] Toll-like receptors on hematopoietic progenitor cells stimulate innate immune system replenishment (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S, Takastu K, Kincade PW
  • 学会等名: A Joint Meeting of the Society of Leukocyte Biology and the International Endotoxin and Innate Immunity Society
  • 発表場所: San Antonio, TX
  • 年月日: 20061100
• [学会発表] Prospective isolation of human eosinophil lineage-commitment progenitors revealed that the eosinophil differentiation pathway is different in human and mouse hematopoiesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Iwasaki H, Yoshimoto G, Okeda A, Miyamoto T, Mizuno S, Harada M, Takatsu K, Akashi A
  • 学会等名: Am. Soc. Hematol
  • 発表場所: San Antonio, TX
  • 年月日: 20061100
• [学会発表] Immunobiology of Ag85B and Peptide-25 of Mycobacterium tuberculosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Takatsu, K
  • 学会等名: 8th Awaji Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Island
  • 年月日: 20060900
• [学会発表] Ag85B and its peptide of Mycobacterium tuberculosis as a potent immunomodulator: Robust induction of Th1 response and cross-priming (2006)
  • 著者名/発表者名: Takatsu, K
  • 学会等名: The 13th East Asian Joint Symposium-From Genes to Therapeutics
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20060700
• [学会発表] Ag85Bとそのペプチドによる免疫制御 : Th1誘導とクロスプライミング増強 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高津聖志
  • 学会等名: 第34回BCG・BRM療法研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060700
• [学会発表] Role of Toll-like receptor in the induction of activation-induced cytidine deaminase(AID)and class switch recombination Immunology 2006 (2006)
  • 著者名/発表者名: Takatsu K, Tsukamoto Y, Kaisho M
  • 学会等名: AAI Annual Meeting
  • 発表場所: Boston MA
  • 年月日: 20060500
• [学会発表] TCRシグナルを介するTh1分化における転写因子T-betの役割 : T-betノックアウトマウスを用いた解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 下袴田陽子、徳永岳史、仲田真己代、有賀晴之、刈米アイ、田村敏生、高津聖志
  • 学会等名: 第35回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20051200
• [図書] TLRシグナルとクラススイッチ組換え臨床免疫・アレルギー科49 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長井良憲, 塚本裕美子, 高津聖志
  • 総ページ数: 246-251
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Ag85BによるTh1誘導と免疫腑活活性、MINOPGAGEN MEDICAL REVIEW 52 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高津聖志
  • 総ページ数: 65-80
  • 出版者: ミノファーゲン製薬
• [図書] IL-5ものがたり(連載第3回)、感染・炎症・免疫、36 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高津聖志
  • 総ページ数: 42-57
  • 出版者: 医薬の門社
• [図書] 7サイトカイン、予防医学事典(松島剛治、酒井敏行、石川昌、稲寺秀邦編) (2005)
  • 著者名/発表者名: 高津聖志
  • 総ページ数: 16-23
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] タンパク質実験のための抗体実験マニュアル(実験医学別冊)(高津聖志、三宅健介、山元弘、瀧信介編)(基礎科学を支える研究ツールとしての抗体に関する基礎知識) (2004)
  • 著者名/発表者名: 小池正道、高津聖志
  • 総ページ数: 12-17
  • 出版者: 羊土社
• [図書] インターロイキン5、サイトカイン・ケモカインのすべて(笠倉新平、松島綱治編) (2004)
  • 著者名/発表者名: 高津聖志
  • 総ページ数: 128-141
  • 出版者: 日本医学館