研究課題
1 てんかんの遺伝子およびCYP、Transporter(MDRI)遺伝子の多型解析:てんかんの網羅的遺伝子解析により、熱性痙攣プラス、乳児重症ミオクローヌスてんかん、良性家族性新生児けいれん、夜間前頭葉てんかんで新たな遺伝子を6種同定した。良性新生児けいれんでKCNQ2(de novo)およびKCNQ3の新たな変異を見いだし、その機能を解析中である。日本人若年性ミオクロニーてんかんの新たな遺伝子を同定した。CYP(n=423),MDR1(n=317)遺伝子の多型解析を行った。2 分子病態解析:我々が同定した常染色体優性夜間前頭葉てんかんの遺伝子(CHRNA4)を組み込んだ遺伝子改変ラット(S284L-TG)を作出し、ヒトと同じ3種の発作型を起こすことを確認した上で、その分子病態を解析した(論文投稿中)。新たにCHRNA4の変異を組み込んだラットを作成し(V287LとV287Mは作出済み、S280FおよびinsLは作成中)、KCNQ2ノックインマウスは作出した。近く、これらの発作確認、脳波記録を行い、その分子病態解析を開始する。3 抗てんかん薬(AED)の作用機序解析:Valproate(VPA)、carbamazepine(CBZ)、zonisamide(ZNS>、および新規抗てんかん薬topiramateの作用機序を解析した。4 臨床効果判定:VPA、CBZ、ZNS単剤で治療中のてんかん患者で臨床効果(発作、脳波)、AED血中濃度、CYP、Transporter遺伝子の多型を解析中である。VPA徐放性製剤2種類の体内薬物動態と生物学的同等性の比較検討を行った。5 てんかん関連膜貫通タンパク質遺伝子の網羅的検出:てんかん、熱性けいれんの遺伝子を絞り込む目的で、イオンチャネルなどの膜貫通タンパク質に注目し、責任遺伝子候補を抽出中である。
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