アトピー性皮膚災の分子遺伝学的解析

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16201041
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 白川 太郎 京都大学, 医学研究科, 教授 (40196613)
• 研究分担者: 出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463) ; 玉置 知子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10172868) ; 小泉 昭夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (50124574) ; 玉利 真由美 理化学研究所, 遺伝子多型研究センター, チーム・リーダー (00217184) ; 岸 文雄 鹿児島大学, 医歯薬総合研究科, 教授 (40153077)
• キーワード: アトピー皮膚炎 / 微量金属元素 / 細胞培養

研究概要

研究目的
皮膚幹細胞の培養法の確立によりアトピー性皮膚炎患者の組織及び培養皮膚組織モデルにおける微量金属元素のイメージングと化学状態分析を非破壊的に単一細胞レベルで行い、その後同一試料に対して組織学的、遺伝学的検討を行うことによって、アトピー性皮膚炎における病態(組織の剥落、バリア機能の阻害、サイトカイン等)の制御と微量金属との相関、そして制御に働く候補遺伝子を明らかにすることである。
研究経過
Spring-8にて蛍光X線解析による元素分布イメージングと細胞内微量元素のXAS分析により化学状態の解明を行った。
研究結果概要
(1)アトピー性皮膚炎患者3名からのサンプルをとり、培養を行った上で、固定サンプルを作成した。これらのサンプルを用いて、放射光装置で分析を行い、金属分布についてコントロール細胞との比較を行った。
(2)アトピー性皮膚炎患者のサンプルを培養し、サンプルをLPSなどの刺激前後でcDNAを採取した。一方、候補遺伝子については、DNAチップを作成し、これを用いて、患者サンプルにおいて、皮膚細胞で刺激前後で発現が変化する遺伝子を特定するシステムを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] An association study of asthma and related phenotypes with polymorthisms in negative regulator molecules of the TLR signaling pathway. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakashima K, Hirota T, Shirakawa T, et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet Jan.24
• [雑誌論文] Differentiation, distribution, and chemocal state of intracellular trace elements in LAD2 mast cell line. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakashima K, Takeuchi T, Shirakawa T
  • 雑誌名: Bio Trace Elem Res 108 ページ: 105-114
• [雑誌論文] Functional promoter polymorphism in the TBX21 gene associated with aspirin-induced asthma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi M, Obara K, Shirakawa T et al.
  • 雑誌名: Hum Genet 117 ページ: 16-26
• [雑誌論文] Positional identification of an asthma susceptibility gene on human chromosome 5q33. (2005)
  • 著者名/発表者名: Noguchi E, Yokouchi Y, Shirakawa T et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Vrit Care Med. 172 ページ: 183-188
• [雑誌論文] Functional haplotypes of IL-12B are associated with chilehood atopic asthma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hirota T, Suzuki Y Shirakawa T et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 116 ページ: 789-795
• [雑誌論文] Association of the IL-12 RB1 promoter polymorphisms with increased risk of atopic dermatitis and other allergic phenotypes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Akahoshi M, Shirakawa T et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 14 ページ: 3149-3159