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2005 年度 実績報告書

正と負の小胞体品質管理機構

研究課題

研究課題/領域番号 16207013
研究機関京都大学

研究代表者

永田 和宏  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50127114)

研究分担者 細川 暢子  京都大学, 再生医科学研究所, 助教授 (00263153)
キーワード分子シャペロン / 品質管理 / 小胞体関連分解 / EDEM
研究概要

分泌タンパク質や膜タンパク質など、小胞体において合成されるタンパク質は、正しくフォールディングされて機能を獲得したものだけが、分泌経路に乗って、下流へ輸送され、正しい構造を獲得できなかったものは、品質管理機構によって適正に処理される。小胞体品質管理機構には、正しいフォールディングを促進するproductive foldingが行われる他に、もし変性タンパク質が蓄積されると、1)分子シャペロンを合成誘導して、変性タンパク質の再生を促す、2)作っても変性タンパク質ができてしまう状況下では、多くのタンパク質の翻訳を停止して、変性タンパク質の量を減少させる、3)変性したタンパク質を分解処理する、4)アポトーシスによって、変性タンパク質を生じるような細胞ごと死滅させる、という4つの戦略を備えている。
当研究室では小胞体関連分解を通じて、新生タンパク質の品質管理機構に関わる新規タンパク質EDEMの機能解析を進めている。EDEMは小胞体膜に局在するタンパク質であり、Mannose8型糖鎖を特異的に認識すると考えられている。EDEMを導入すると、分解されるべき基質タンパク質(われわれの実験系ではα1アンチトリプシンの変異体)の分解が促進され、この分解がプロテアソームによって担われていることを明らかにした。
本年度は、ほ乳類細胞におけるEDEMには2つのホモローグが存在することを示し、EDEM2,EDEM3と名付けてその機能の解析を行った。いずれもERADを促進するが、特にEDEM3においては、マンノースをトリミングするマンノシダーゼ様活性をもち、これが小胞体関連分解に必須であることを示した。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Gene expression in human keloids is altered from dermal to chondrocytic and osteogenic lineage.2006

    • 著者名/発表者名
      M.NAITOH et al.
    • 雑誌名

      Genes Cells. 10・11

      ページ: 1081-1091

  • [雑誌論文] Derlin-2 and Derlin-3 are regulated by the mammalian unfolded protein response and are required for ER-associated degradation.2006

    • 著者名/発表者名
      Y.ODA et al.
    • 雑誌名

      J.Cell.Biol. 172・3

      ページ: 383-393

  • [雑誌論文] Specific recognition of the collagen triple helix by chaperone HSP47. Minimal structural requirement and spatial molecular orientation.

    • 著者名/発表者名
      T, KOIDE et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. in press

  • [雑誌論文] EDEM3, a soluble EDEM homolog, enhances glycoprotein ERAD and mannose trimming.

    • 著者名/発表者名
      K.HIRAO et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. in press

  • [雑誌論文] EDEM accelerates ERAD by preventing aberrant dimer formation of misfolded α1-antitrypsin has been accepted for publication.

    • 著者名/発表者名
      N.HOSOKAWA et al.
    • 雑誌名

      Genes Cells. in press

  • [雑誌論文] Type I collagen in Hsp47-null cells is aggregated in ER and deficient in N-propeptide processing and fibrillogenesis

    • 著者名/発表者名
      Y.ISHIDA et al.
    • 雑誌名

      Mol.Biol.Cell. in press

  • [図書] Topics in Current Chemistry : Collagen 2472005

    • 著者名/発表者名
      T.KOIDE, K.NAGATA
    • 総ページ数
      85-114
    • 出版者
      Springer-Verlag

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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