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2006 年度 研究成果報告書概要

メタロプロテアーゼによる組織破壊の病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16209015
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

岡田 保典  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)

研究分担者 池田 栄二  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30232177)
藤井 豊  福井医科大学, 化学, 助教授 (80211522)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
キーワードADAM / MMP / 変形性関節症 / CD151 / 組織破壊 / 再生 / ノックアウトマウス / 創傷
研究概要

ヒト変形性関節症(OA)関節軟骨組織においてテトラスパニンの一分子CD151が軟骨細胞でMMP-7と共発現し、CD151の免疫染色性はMankin scoreおよび軟骨細胞のクローニングと正の相関を示した。また、CD151とMMP-7の軟骨細胞での共発現により潜在型MMP-7が軟骨細胞膜周囲で活性化した。これらのデータから、MMP-7はCD151との相互作用で活性化され、OA関節軟骨の破壊と再生に関わる可能性が考えられた。OAと正常関節軟骨におけるプロテアーゼ活性型ADAM8,9,10,12,15,17,20,21,28,30の遺伝子発現をスクリーニングし、ADAM12がOA軟骨細胞特異的に発現しており、その免疫染色性は軟骨細胞のクローニングと正の相関を示した。軟骨細胞をTGF-β処理すると軟骨細胞の増殖とともにADAM12発現が誘導され、細胞増殖はADAMインヒビター、ADAMI2抗体、ADAM12siRNA処理で抑制された。ADAM12はIGF-BPを分解し、IGF-1の放出を促進することから、ADAMI2はIGF-BP/IGF-I代謝を通してOA軟骨細胞増殖に関わると推定された。野生型、MMP-9-/-、MMP-13-/-、MMP-9/13-/-マウスの皮膚に創傷を作製し、表皮の再生と肉芽組織形成過程を解析したところ、表皮再生はMMP-9/13-/->MMP-9-/->MMP-13-/-の順により強く遅延し、肉芽組織での血管新生はMMP-9/13-/-とMMP-13-/-マウスで強く抑制されたことから、上皮化にはMMP-9とMMP-13が、血管新生には主としてMMP-13が重要な役割を果たすと考えられた。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (12件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Joint diseases and matrix metalloproteinases : A role for MMP-132007

    • 著者名/発表者名
      Takaishi H., Kimura T., Dalal S., Okada Y., D'Armiento J.
    • 雑誌名

      Cur. Pharma. Biotechonol. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Impaired bone fracture healing in matrix metalloproteinase 13 (MMP-13) deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Kosaki N., Takaishi H, Kamekura S., Kimura.T., Okada Y., Minqi L., Amizuka N., Chung U., Nakamura.K., Kawaguchi H., Toyama Y., D'Armiento J.
    • 雑誌名

      Bichem. Biophys. Res. Commun (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Serum levels of matrix metalloproteinase-3 (stromelysin 1) for monitoring synovitis in rheumatoid arthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi A., Okazaki S., Enomoto H., Shiomi T., Obata K., Okada Y.
    • 雑誌名

      Arch. Pathol. Lab. Med. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Joint diseases and matrix metalloproteinases : A role for MMP-13.2007

    • 著者名/発表者名
      Takaishi H., Kimura T., Dalai S., Okada Y, D'Armiento J
    • 雑誌名

      Cur. Pharma. Biotechonol. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Impaired bone fracture healing in matrix metalloproteinase 13 (MMP-13) deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Kosaki N., Takaishi H., Kamekura S., Kimura T., Okada Y, Minqi L., Amizuka N., Chung U., Nakamura K., Kawaguchi H., Toyama Y, D'Armiento J
    • 雑誌名

      Bichem. Biophys. Res. Commun. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Serum levels of matrix metalloproteinase-3 (stromelysin 1) for monitoring synovitis rheumatoid arthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi A., Okazaki S., Enomoto EL, Shiomi T., Obata K., Okada Y
    • 雑誌名

      Arch. Pathol. Lab. Med. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Proteinases and matrix degradation.2007

    • 著者名/発表者名
      Okada Y.
    • 雑誌名

      Kelley's Textbook of Rheumatology. Ed. by Harris E. D., Jr., Budd R. C., Ruddy S., Genovese M.C., Firestein G S. and Sargent J. S. 8th edition, Elsevier Saunders. Philadelphia (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Tetraspanin CD151 is expressed in osteoarthritic cartilage and is involved in pericellular activation of zymogen of matrix metalloproteinase-7 (matrilysin 1) in osteoarthritic cartilage.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujita Y., Shiomi T., Yanagimoto S., Matsumoto H., Toyama Y., Okada Y
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 54

      ページ: 3233-3243

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Differential expression of WNTs and FRPs in the synovium of rheumatoid arthritis and osteoarthritis.2006

    • 著者名/発表者名
      Imai K, Morikawa M, D'Arminento J, Matsumoto H, Komiya K, Okada Y.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 345

      ページ: 1615-1620

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Chondromodulin-I maintain cardiac valvular function by preventing angiogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka M, Yuasa.S., Matsumura K', Shiomi.T., Shukunami C, Okaqa Y., Mukai M., Shin H., Yozu R., Sata M., Ogawa S, Hiraki Y., Fukuda K.
    • 雑誌名

      Nat. Med. 12

      ページ: 1151-1159

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Tetraspanin CD151 is expressed in osteoarthritic cartilage and is involved in pericellular activation of zymogen of matrix metalloproteinase-7 (matrilysin 1) in osteoarthritic cartilage.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujita Y, Shiomi T., Yanagimoto S., Matsumoto H., Toyama Y., Okada Y.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 54

      ページ: 3233-3243

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Chondromodulin-I maintain cardiac valvular function by preventing angiogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka M., Yuasa S., Matsumoto K., Shiomi T., Shukunami C, Okada Y, Mukai M., Shin H., Yozu R., Sata M., Ogawa S., Hiraki Y, Fukuda K.
    • 雑誌名

      Nat. Med. 12

      ページ: 1151-1159

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [図書] Proteinases and matrix degradation.(Ed. by Harris E. D., Jr., Budd R. C., Ruddy S., Genovese M.C., Firestein G. S. and Sargent J. S. 8th edition.)2007

    • 著者名/発表者名
      Okada Y.
    • 出版者
      Kelley's Textbook of Rheumatology. Elsevier Saunders. Philadelphia.(In press)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2008-05-27  

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