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2004 年度 実績報告書

血清DNaseI活性値の一過性上昇は急性心筋梗塞の特異的診断マーカーである

研究課題

研究課題/領域番号 16209023
研究種目

基盤研究(A)

研究機関群馬大学

研究代表者

岸 紘一郎  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30169841)

研究分担者 小湊 慶彦  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (30205512)
中島 たみ子  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40008561)
キーワードDNase I / 膵臓癌細胞GSP1 / 低酸素 / 転写 / 心筋梗塞 / プロモーター
研究概要

以前、我々は急性心筋梗塞患者において血清中のDNase I活性値が一過性に上昇することを見出し、血清中のDNase I活性値の上昇が急性心筋梗塞の特異的診断マーカーとなることを示した。この血清DNase I活性に基づく急性心筋梗塞の特異的診断方法を確立するために、活性上昇の原因を探ることとした。そのため最初にin vitroの実験系において活性上昇の原因を調べることにした。平成16年度に得られた結果を下記に列挙する。1)DNase Iを発現する培養細胞を検索し、膵臓癌細胞QGP1において高度のDNase Iの発現があることを発見した。2)QGP1細胞におけるDNase I遺伝子の転写開始点を調べ、新規の転写開始エキソン1aを発見した。3)エキソン1に比較してエキソン1aからの転写産物量が多いことが分った。4)エキソン1aの上流域にはプロモーター活性があることを見出した。5)エキソン1aのプロモーターにおいては-73から-60の領域に核蛋白が結合し転写の活性化に関わることを見出した。6)QGP1細胞では低酸素状態でDNase I遺伝子の発現が増強され、それはエキソン1aからの転写の増強に基づくことが分った。7)QGP1細胞は低酸素状態ではエキソン1からの転写に変化はなかった。8)低酸素状態でQGP1細胞内のDNase I活性が上昇した。9)低酸素状態でQGP1細胞外液中のDNase I活性が上昇した。以上の結果から、低酸素によりQGP1細胞ではDNase I遺伝子の転写が活性化され、細胞内の蛋白量が増加し、細胞外液中のDNase I活性が上昇した、と考えられる。DNase Iは膵臓、胃腸管に多く分布することから、心筋梗塞が発症すると胃腸管への血流分布に障害が生じ、胃腸管の細胞が低酸素状態に陥り、DNase I遺伝子の発現が増強され、血清中のDNase I活性値が上昇すると推測される。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] A novel alternative spliced Mpv17-like protein isoform localizes in cytosol and expressed in a kidney-and adult-specific manner2005

    • 著者名/発表者名
      Iida R
    • 雑誌名

      Exp Cell Res 302・1

      ページ: 22-30

  • [雑誌論文] Rapid quantification of DNase I activity in one-microliter serum samples2004

    • 著者名/発表者名
      Takeshita H
    • 雑誌名

      Clin Chem 50・2

      ページ: 446-448

  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of the human ABO histo-blood group genes is dependent on the N box upstream of the proximal promoter2004

    • 著者名/発表者名
      Kominato Y
    • 雑誌名

      Transfusion 44・12

      ページ: 1741-1749

  • [雑誌論文] The diagnostic use of serum deoxyribonuclease I activity as a novel early-phase marker in acute myocardial infarction2004

    • 著者名/発表者名
      Kawai Y
    • 雑誌名

      Circulation 109・20

      ページ: 2398-2400

  • [雑誌論文] Molecular evolution of shark and other vertebrate DNases I2004

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T
    • 雑誌名

      Eur J Biochem 271・22

      ページ: 4428-4435

  • [雑誌論文] A single amino acid substitution can shift the optimum pH of DNase I for enzyme activity : biochemical and molecular analysis of the piscine DNase I family2004

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta 1672・3

      ページ: 174-183

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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