癌細胞を特異的に攻撃する放射線増感剤の研究

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16209036
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 岡安 隆一 独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, グループリーダー (50356135)
• 研究分担者: 山田 滋 独立行政法人理化学研究所, 重粒子医科学センター, 医長 (80311380)
• キーワード: 放射線増感剤 / HSP90阻害剤 / 17AAG / DNA DSB 修復 / Homologous recombination repair / BRCA2 / siRNA / Rad51

研究概要

ヒートショック蛋白90(Hsp90)阻害剤・17AAGに関する研究では、昨年度の癌細胞特異的放射線増感研究(Noguchi et al BBRC 2006)に加え、放射線抵抗性の肺がん細胞SQ5移植腫瘍マウスを用いたin vivoでの実験が加わり、動物レベルでも、明らかな放射線(x線)増感があることが示され、放射線+17AAG併用療法の基礎が築かれた。さらに17AAGは重粒子線(炭素線)との併用でも増感があることが示され、其の分子機構はおそらくDNAの誤修復であることが示唆され、現在論文執筆中である。
RNA干渉法を用いての放射線(x線)増感実験では、BRCA2蛋白のsiRNAを利用した実験が細胞レベル、動物レベルで終了し、HeLa癌細胞を利用しての結果が最近論文として発表された(Yu et al Cancer Science 2008)。その内容は、細胞レベルでは明らかなsiRNAによる放射線増感とともに、其の原因がDNA二重鎖切断修復、とりわけ相同組換修復の阻害によるものであること、移植腫瘍レベルでも、放射線(x線)単独処理に比べ、siRNAを一度前投与したがん細胞の成長は放射線(x線)と併用でかなり抑制されることが示された。さらに重粒子線(炭素線)とBRCA2 siRNAの併用療法でも、かなりの増感作用があることが細胞レベルで示され、重粒子線と相同組み換え修復阻害剤との併用は有効であるという、新しい知見を得た。
この補助金の恩恵で上記のほかにも、多くの有用な研究を遂行することができ、これまでに15報を超える査読の有りの原著論文を発表することができ、非常に役に立った。

研究成果

• [雑誌論文] Down regulation of BRCA2 causes radio-sensitization of human tumor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Dong Yu, Eimiko Sekine, Akira, Fujimori, Takahiro Ochiya,* Ryuichi Okayasu:
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 810-815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the induction and disappearance of DNA double strand breaks and gamma-H2AX foci after irradiation of chromosome in G1-phase or in condensed metaphase cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamitsu Kato, *Ryuichi Okayasu, *Joel S. Bedford
  • 雑誌名: Mutation Research 639 ページ: 108-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] High LET heavy ion radiation induces lower numbers of initial chromosome breaks with minimal repair than low LET radiation in normal human cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Eimiko Sekine, Maki Okada, Naruhiro Matsufuji, Dong Yu, Yoshiya Furusawa, *Ryuichi Okayasu
  • 雑誌名: Mutation Research 652 ページ: 95-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the major, small,acid-soluble spore proteins and spore-specific and universal DNA repair mechanisms in resistance of Bacillus subtilis spores to ionizing radiation from X rays and high energy charged-particle bombardment (2008)
  • 著者名/発表者名: Ralf Moeller, Peter Setlow, Gerda Homeck, Thomas Berger, Gunther Reitz, Petra Rettberg, Aidan J.Doherty, Rynichi Okayasu, Wayne L Nicholson
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 190 ページ: 1134-1140
  • 査読あり
• [雑誌論文] CELLULAR SIGNAL TRANSDUCTION EVENTS AS A FUNCTION OF LINEAR ENERGY TRANSFER(LET) (2007)
  • 著者名/発表者名: Furweger Christoph, Michael Hajek, Norbert Vana, R Kodym, Ryuichi Okayasu
  • 雑誌名: Radiation Protection Dosimetry 126 ページ: 418-422
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity of cigarette smoke condensate is not due to DNA double strand breaks: Comparative studies using radiosensitive mutant and wild-type CHO cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamitsu Kato, Hatsumi Nagasawa, Christy Wamer,* Ryuichi Okayasu,*Joel S.Bedfbrd
  • 雑誌名: Intemational Journal of Radiation Biology 83 ページ: 583-591
  • 査読あり
• [学会発表] Radiobiology for Heavy-Ion Radiotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Okayasu, R.
  • 学会等名: NIRS-MD Anderson Symposium on Clinical Issues for Particle Therapy
  • 発表場所: Houston,USA
  • 年月日: 2008-03-22
• [学会発表] BRCA2 siRNAを用いたin vitro,in vivoでの放射線増感 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡安 隆一
  • 学会等名: 第10回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2008-02-10
• [学会発表] Down regulation of BRCA2 enhances tumor radio-sensitivity throughinhibition of homologous recombination repair (2007)
  • 著者名/発表者名: Okayasu, R.
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: Los Angels,USA
  • 年月日: 2007-04-17
• [図書] 癌の臨床(6月号の一部を執筆) (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡安 隆一、岡田 真希、岡部 篤史、野口 実穂
  • 総ページ数: 60
  • 出版者: 篠原出版新社
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp