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2007 年度 実績報告書

チャネルタンパク質の動態・構造と麻酔の作用メカニズム-個体と分子の統合に向けて-

研究課題

研究課題/領域番号 16209047
研究機関大阪大学

研究代表者

真下 節  大阪大学, 医学研究科, 教授 (60157188)

研究分担者 澁田 達史  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20324767)
佐甲 靖志  大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (20215700)
柳田 敏雄  大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (30089883)
田中 良晴  大阪府立大学, 総合科学部, 助人 (60236651)
キーワード5-HT3受容体 / 電位固定法 / アミノ酸点変異 / 局所麻酔薬 / プロカイン / リドカイン / テトラカイン / ブピバカイン
研究概要

局所麻酔薬はNaチャネルだけでなく種々の受容体やイオンチャネルに作用を及ぼすことが知られている。本研究では、局所麻酔薬が5-HT3A受容体に及ぼす作用、作用部位および作用メカニズムを検討した。
1)5-HT3A受容体に対する局所麻酔薬の抑制作用の検討:アフリカツメガエルの卵母細胞にヒト5-HT3AのmRNAを注入して5-HT3A受容体を発現させ、電極電位固定法によって5-HTによるカレントを測定した。プロカイン、テトラカイン、リドカイン、ブピバカインの全ての局所麻酔薬は濃度依存的に5-HT3A受容体を抑制したが、その作用効力はNaチャネルに対する作用と異なっていた。また、抑制作用様式はブピバカインでは非競合的拮抗であったが、他の麻酔薬では競合的拮抗であった。これは、5-HT3A受容体に対する局所麻酔薬の作用部位は5-HTのそれとは異なることを示唆している。
2)5-HT3A受容体に対する局所麻酔薬の作用部位の検討:ヒト5-HT3A受容体の5-HT結合ループ内(NH2末端部)のアミノ酸残基を点変異した3つの受容体(101番目のグルタミン酸をアスパラギン酸;E101D、およびアスパラギン;E101Nに変異、155番目のトリプトファンをチロシン;W155Yに変異)のmRNAを注入して5-HT3A受容体を発現させた。全ての局所麻酔薬は点変異5-HT3A受容体を濃度依存的に抑制した。プロカインの抑制作用は非点変異型に比べて点変異型5-HT3A受容体では約10分の1に低下したが、リドカインの抑制作用は点変異によって全く変化しなかった。これらの結果は、点変異を起こさせたNH2末端部のアミノ酸残基とプロカインの作用部位が密接に関係していることを示唆している。さらに、リドカインの抑制作用は点変異によって影響を受けなかったことから、5-HT3A受容体への結合部位はプロカインとは異なることが示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Local anesthetics have different mechanisms and sites of action at reco mbinant 5-HT3 receptors.2007

    • 著者名/発表者名
      Ueta K, Suzuki T, Sugimoto M,.
    • 雑誌名

      Reg Anesth Pain Med 32

      ページ: 462-470

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 同一個体におけるフェンタニルとプロポフォールの薬物感受性の関係2007

    • 著者名/発表者名
      上田一吉、直川里香、他
    • 雑誌名

      麻酔 56

      ページ: 1329-1333

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intensity-dependent activation of extracellular signal-regulated protein kinase 5 in sensory neurons contributes to pain hypersensitivity.2007

    • 著者名/発表者名
      Mizushima T, Obata K,.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 321

      ページ: 28-34

    • 査読あり
  • [学会発表] 過酸化水素水はマウスの脊髄膠様質細胞において、GABA性mIPSCをIP3受容体介在性カルシウム放出を介して増加させる2007

    • 著者名/発表者名
      高橋亜矢子, 他
    • 学会等名
      日本麻酔科学会代54回学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-06-01

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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