血液脳関門を壊さずに脳に抗体、酵素、神経栄養因子を運ぶ方法の開発

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16300121
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 澤田 誠 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (10187297)
• 研究分担者: 小野 健治 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (80329698)
• キーワード: ミクログリア / 脳移行性分子 / コンジュゲート / 脳標的化タグ

研究概要

研究最終年度として神経保護作用のあるG-CSFと脳消化管ペプチドであるグレリンについて脳標的型改変を行った。市販の糖鎖のないG-CSFを用いてLys残基にペプチド付加を行ったところG-CSFの生物活性の低下がおこってしまった。そこで、還元的アミノ化反応によりG-CSFのN末端にPEGを介してペプチドを導入したところ、活性が保持されていた。培養血液脳関門モデルにより脳移行活性が増大していることが確認できた。さらに、グレリンは脳移行配列を追加したペプチドを合成したところ、グレリン自体の生物活性が保持されており、また培養血液脳関門モデルによる脳移行性が確認できたため、マウス頸動脈に注入したところ、対照のグレリンに対して有為な脳移行性の増大が確認できた。
以上より、本ペプチドは脳に抗体、酵素、神経栄養因子を運ぶ新規な方法として有用であることを示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Early and late activation of the voltage-gated proton channel during lactic acidosis through pH-dependent and-independent mechanisms. (2008)
  • 著者名/発表者名: H Morihata, J Kawawaki, M Okina, T Notomi, M Sawada, M Kuno
  • 雑誌名: Pflugers Archiv-European Journal of Physiology 455(5) ページ: 829-838
• [雑誌論文] Biochemistry of postmortem brains in Parkinson's disease: historical overview and future prospects. (2008)
  • 著者名/発表者名: T Nagatsu, M Sawada
  • 雑誌名: Journal of Neural Transmission Supplementum (72) ページ: 113-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulus dependent tion of the phagocyte NADPH oxidase by a VAVl, rac 1, and PAKl signaling axis. (2008)
  • 著者名/発表者名: R Kirstine, R Izabela, M Sawada, Cudre-Maroux Cristophe, S Patrick, B Gary, V Deurs Bo, V Frederik
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 283(12) ページ: 7983-7993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of aging on neuroprotectiveand neurotoxic properties of microglia in neurodegenerative diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: M Sawada, H Sawada, T Nagatsu
  • 雑誌名: Neuro-degenerative Diseases 5(3-4) ページ: 254-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidylserine and phosphatidylcholine-containing liposomes inhibit amyloid beta and interferon-gamma-induced microglial activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: S Hashioka, Y-H Han, S Fujii, T Kato, A Monji, H Utsumi, M Sawada, H Nakanishi, S Kanba
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 42(7) ページ: 945-954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of matrix mettaloproteinases (MMP3, MMP12 and MMP13) expression in the microglia by Amyloidbeta stimulation via thePI3K/Akt pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: S Ito, K Kimura, M Haneda, Y Ishida, M Sawada, K Isobe
  • 雑誌名: Neuroscience Research 42(6) ページ: 532-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated microglia affect the nigro-striatal dopamine neurons differently in neo-natal and aged mice treated with1-methy1-4-pheny1-1,2,3,6-tetrahydro pyridine (2007)
  • 著者名/発表者名: H Sawada, R Hishida, Y Hirata, K Ono, H Suzuki, S Muramatsu, I Nakano, T Nagatsu, M Sawada
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 85(8) ページ: 1752-1761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antidepressants Inhibit interferon-gamma-induced microglial production of IL-6 and nitric oxide. (2007)
  • 著者名/発表者名: S Hashioka, K Adls, A Monji, T Kato, M Sawada, McGeer P, S Kanba
  • 雑誌名: Experimental Neurology 206(1) ページ: 33-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Benzy1-2-(6,8-dichloro-2-(4-chloropheny1) imidazo[1,2-a] pyridin-3-y1)-N-(6-(7-nitrobenzo[c][1,2,5] oxadiazo1-4-ylamino) hexy1) acetamide as a New Fluorescent probe for Peripheral Benzodiazepine Receptor and Microglial Cell Visualization. (2007)
  • 著者名/発表者名: V Laquintana, N Denora, A Lopedota, H Suzuki, M Sawada, M Serra, G Biggio A Latrofa, G Trapani, G Liso
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 18(5) ページ: 1397-1407
  • 査読あり
• [学会発表] 血液脳関門を壊さない脳標的化ドラッグデリバリー (2007)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: 群馬大学生体調節研究所シンポジウム
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Neuroprotective and toxic change of microglia in neurodegenerative disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: SAWADA Makoto
  • 学会等名: 3rd International Symposium on dopaminergic and Non-dopaminergic Mechanisms in Parkinson's Disease
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] 脳損傷モデルマウスにおける脳移行性骨髄細胞と分化のイメージング (2007)
  • 著者名/発表者名: 小野健治、山本奈穂、鈴木弘美、神澤孝夫、澤田 誠
  • 学会等名: 第50回日本神経化学大会、第30回日本神経科学大会、第17回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-11
• [図書] 老年期痴呆研究会誌 (2007)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 総ページ数: 198
  • 出版者: 科学評論社