研究課題
基盤研究(B)
ミクログリアが血液脳関門を崩壊させること無く脳に浸潤できることを見いだし、この性質を模倣することができるペプチド分子を単離することに成功した。この分子と薬物、タンパク、遺伝子、人工担体などを結合して脳を標的化した薬物送達を目指した開発を行った。まず培養血液脳関門モデルを構築して対象とする化合物やタンパク質などが脳移行するかどうかをin vitroで判定することができるようになった。次にリコンビナントタンパクを脳移行型に改変するベクターを作成し、アザミグリーンを発現させて脳移行性が付与されたことを証明した。また、化学修飾により酵素や化学物質に標的化ペプチドを結合させ脳移行型に改変するシステムを検討し、高分子量の酵素(HEX)や抗体分子を血液脳関門透過型に改変することに成功した。さらに、この分子を特殊なナノ粒子と結合することによって神経細胞にだけ目的物を導入することも可能となった。脳移行性の個体レベルの評価としてペプチドのポジトロン標識体を合成しPETによる脳移行性を測定した結果、ペプチド単体でも水溶性のペプチドではこれまでに無い高率の移行を示すことができ、さらに脳移行性の無い化合物(NMDAアンタゴニスト)を結合することによって脳移行型に改変することができた。このときの脳移行性は1.34%であった。以上のように化合物やタンパク質、人工単体の脳移行型改変が可能となったので、今後実用化に向けた開発を行っていく。
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Pflugers Archiv-European Journal of Physiology 455(5)
ページ: 829-838
The Journal of Biological Chemistry 283(12):
ページ: 7983-7993
The Journal of Biological Chemistry 283(12)
Neuro-degenerative Diseases 5(3-4)
ページ: 254-256
Neuro-degenerative Diseases (3-4)
Free Radical Biology & Medicine 42(7)
ページ: 945-954
Anesthesia and Analgesia 104(5)
ページ: 1136-1144
Experimental Gerontology 85(8)
ページ: 1752-1761
Journal of Neuroscience Research 85(8)
Experimental Neurology 206(1)
ページ: 33-42
Bioconjugate Chemistry. 18(5)
ページ: 1397-1407
Journal of Neural Transmission Supplement 72
ページ: 113-120
Journal of Neural Transmission-Supplement 71
ページ: 53-65
Neurochemistry International 50(3)
ページ: 499-506
Nippon Rinsho 65(2)
ページ: 213-218
Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 27(3)
ページ: 488-500
Experimental Gerontology 42(6)
ページ: 532-537
Bioconjugate Chemistry 18(5)
Cellular and Molecular Neurobiology 26(4-6)
ページ: 781-802
Neurological Disorders-Drug Targets 5(4)
ページ: 401-413
Neuroscience 142(1)
ページ: 87-96
Biochemical and Biophysical Research Communications 349(3)
ページ: 913-919
Neuroscience Research 56(3)
ページ: 294-299
Journal of Neural Transmission Supplement 70
ページ: 373-381
CNS & Neurological Disorders-Drug Targets 5(4)
Journal of Virology 79
ページ: 11801-11812
Journal of Neurochemistry 95
ページ: 273-283
Journal of Neuroimmunology 170(1-2)
ページ: 11-20
Microb Pathogenesis 38(5-6)
ページ: 201-207
Journal of Neurochemistry 94(2)
ページ: 393-340
Molecular Brain Research 139(2)
ページ: 258-266
Biomedecine & Pharmacotherapy 59(6)
ページ: 318-322
Current Pharmceutical Design 11
ページ: 999-1016
Acta Neuropathologica 109
ページ: 141-150
FEBS Letters 579
ページ: 1995-2000
Virus Research 108
ページ: 23-28
Neuroscience Research 51
ページ: 73-80
Akt pathway in cultured Ra2 microglial cells FEBS Letters 579
Journal of Immunology 173(7)
ページ: 4582-4589
phagosome 173(7)