| 研究課題/領域番号 |
16310045
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線・化学物質影響科学
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
舩江 良彦 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00047268)
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| 研究分担者 |
吉田 徳之 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10363996)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | ビスフェノールA / 甲状腺ホルモン / Protein disulfide isomerase (PDI) / PC12細胞 / チロシン水酸化酵素 / 水酸化PCB |
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| 研究概要 |
内分泌かく乱化学物質と考えられている環境化学物質が生殖器系に対してのみならず、中枢神経系にも影響を与え、行動異常などを誘発することが報告されているが、未だその作用機序は不明である。
我々は、ビスフェノールA(BPA)を暴露された親から生まれたマウス胎児に行動異常が見られ、また脳内のドパミン濃度が低下していることを見出した。この結果から、BPAの結合蛋白質が脳内に存在することが考えられたのでBPAのアフィニティークロマトグラフィーでラット脳からその蛋白質の精製を行ったところ、プロテインジスルフィドイソメラーゼ(PDI)を得た。PDIは甲状腺ホルモン(T3)のリザーバーとして知られており、したがって、BPAは甲状腺ホルモンをかく乱することによって中枢神経系に影響を与えると考えられた。ラットおよびヒトのリコンビナントPDIを作製し、このPDIを用いた結合実験からBPAはT3とPDIの結合を阻害することが明らかになった。またノニルフェノールやオクチルフェノールのようなフェノール基を有する化合物がT3に対し、影響を与えることが示唆された。
GH3細胞と^<125>I-T_3を反応させた後、抗PDI抗体で免疫沈澱させたところ、沈殿から^<125>I-T_3が検出されたことから、GH3細胞においてもT3はPDIに結合することが明らかになった。
PCBが甲状腺ホルモンをかく乱し、中枢神経系に影響を与えるがその活性な化合物は、PCBの水酸化物だと報告されている。我々が行ったリコンビナントPDIを用いたT3の結合実験でも、PCBでは、影響はみられないが、PCBの水酸化体ではT3との結合を阻害した。
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