多糖・オリゴ核酸複合体を用いた抗原提示細胞への免疫刺激性CpG配列のデリバリー

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16350068
• 研究機関: 北九州市立大学
• 研究代表者: 櫻井 和朗 北九州市立大学, 国際環境工学部, 教授 (70343431)
• キーワード: ナノゲル / 化学的架橋 / ナノサイズ / 抗原提示細胞 / MIFの過剰発現 / RAWとHEK / Anti-dectin-1抗体

研究概要

DDSの効率化を図るためにナノゲル作成の条件として、化学的架橋方法や粉砕方法を検討した。凍結乾燥した後に真空凍結乾燥して水分を完全に除去した綿状の乾燥物をボールミルで粉砕することによりナノサイズのゲル粒子を作成することに成功した。水分を完全に除去することが極めて大切であり、残存水分があると粒子径が大きくなり、ナノサイズの粒子が得られないことが判明した。さらに、dectin-1を介して特異的に抗原提示細胞に核酸医薬が送達され、MIFの過剰発現を抑えることをインビトロレベルで証明するために、dectin-1を強制発現している細胞(RAWとHEK)を入手して、核酸医薬の特異的な取り込みが起きるかを調べた。FITCを修飾したSPGやDNAの取り込みを、FACSを用いて検討した。Anti-dectin-1抗体で取り込みが抑制されたことから、根幹となるアイデアの正当性が証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Polysaccharide-Templated Twisted Assemble of 2-Anilinonaphthalene-6-sulfonic Acid. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naohiko Shimada, Yoichi Takeda, Seiji Shinkai, Kazuo Sakurai.
  • 雑誌名: J.Polymer Science Part A. ページ: 1440-1448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clustered CpG Sequences to Enhance Cytokine Secretion from Macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jusaku Minari, Naohiko Shimada, and Kazuo Sakurai
  • 雑誌名: Chemistry Letters. ページ: 92-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramolecular cation-pai interactions control the conformation of nonrestricted(phenylalkyl)pyridinesw. (2008)
  • 著者名/発表者名: Isabella Richter, Jusaku Minari, Philip Axe, John P. Lowe, Tony D. James, Kazuo Sakurai, Steven D. Bull and John S. Fossey.
  • 雑誌名: ChemComm. ページ: 1082-1084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Dynamics Studies of Side Chain Effect on the β-1,3-D-Glucan Triple Helix in Aqueous Solution. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okobira, T.; Miyoshi, K.; Uezu, K.; Sakurai, K.; Shinkai, S.
  • 雑誌名: Biomacromolecules 9(3) ページ: 783-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Entrapment of Immature Amyloid Protofilaments in the Hydrophobic Domain of Schizophyllan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakuragi, M.; Takeda, Y.; Shimada, N.; Sakurai, K.
  • 雑誌名: Polymer Bulletin accepted
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex Made from N,N-Bis(carboxymethyl)Glutamate Tetrasodium Salt and Sodium Oleate that Forms a Highly Ordered Lamella in Gel Phase. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jeong, Y., Uezu. K, Sakurai, S., Masunaga, H., Inoue, K., Sasaki, S., Shimada, N., Takeda, Y., Kaneko, K. and Sakurai, K.
  • 雑誌名: Bull.Chem.Soc.Jpn. 80(2) ページ: 410-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ternary Complex Consisting of DNA,Polycation,and a Natural Polysaccharide of Schizophyllan to Induce Cellular Uptake by Antigen Presenting Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Takeda, Naohiko Shimada, Kenji Kaneko, Seiji Shinkai, and Kazuo Sakurai.
  • 雑誌名: Biomacromolecules 2(3) ページ: 641-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Conformational Switching by Use of an Intercalator and Its Receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Nishimura, Yoichi Takeda, Naohiko Shimada, and Kazuo Sakurail.
  • 雑誌名: Chemistry Letters 36(3) ページ: 388-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Instantaneous Inclusion of a Polynucleotide and Hydrophobic Guest Molecules into a Helical Core of Cationic -1,3-Glucan Polysaccharide. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, M.; Hasegawa, T.; Numata, M.; Sugikawa, K.; Sakurai, K.; Fujiki, M.; Shinkai, S.
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc 129(13) ページ: 3979-3988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salt-Concentration Dependence of the Structure and Form Factors for the Wormlike-Micelle Made from LES/AMPB Dual-Surfactant in Aqueous Solution. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Eguchi, Isamu Kaneda, Yoshiko Hiwatari, Hiroyasu Masunagac and Kazuo Sakurai.
  • 雑誌名: J.Applied Crystallography 40 ページ: 264-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Polysaccharide Carrier to Effectively Deliver Native Phosphodiester CpG DNA to APCs. (2007)
  • 著者名/発表者名: Naohiko Shimada, Cevayir Coban, Yoichi Takeda, Masami Mizu, Jusaku Minari, Takahisa Anada, Yuichi Torii, Seiji Shinkai, Shizuo Akira, Ken J. Ishii, Kazuo Sakurai.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem. 17(5) ページ: 1136-1140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of Antisense Oligonucleotides to Nuclear Telomere RNA by Use of a Complex between Polysaccharide and Polynucleotide. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jusaku Minari, Takanori Kubo, Hideki Ohba, Naohiko Shimada, Yoich Takeda, Ryouji Karinaga, Takahisa Anada, Kazuya Koumoto, Takeshi Kawazu, Takeshi Nagasaki, Seiji Shinkai, and Kazuo Sakurai.
  • 雑誌名: Bull.Chem.Soc.Jpn. 80(6) ページ: 1091-1098
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Binding of Tilorone;1H NMR and Calorimetric Studies of the Intercalation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Nishimura, Naohiko Shimada, Yoichi Takeda, and Kazuo Sakurai.
  • 雑誌名: Biochemistry 46 ページ: 8156-8163
  • 査読あり
• [学会発表] DDS粒子内のDNAの折りたたみ構造と効率の関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 和朗
  • 学会等名: 東京大学新領域創成科学研究科セミナー
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2008-03-07
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 化学的アプローチを利用したCpG DNAによる免疫応答の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 三成 寿作
  • 学会等名: 第17回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂
  • 年月日: 20071203-04
• [学会発表] 抗原提示細胞上のDectinelを標的とした核酸医薬のDDS (2007)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 和朗
  • 学会等名: 第56回高分子学会討論会にて
  • 発表場所: 名古屋工業大学
  • 年月日: 2007-09-20
• [学会発表] 極性基を有す温度応答性デンドロンの分子集合体形成 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西村 智貴
  • 学会等名: 第56回高分子学会討論会にて
  • 発表場所: 名古屋工業大学
  • 年月日: 2007-09-19
• [学会発表] A Novel Cationic Lipid to Delivery DNA-Relationship between chemistry,biological function and nanostructure (2007)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 和朗
  • 学会等名: RCSセミナー
  • 発表場所: Bath大学(イギリス)
  • 年月日: 2007-08-17