| 研究課題/領域番号 |
16360415
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物機能・バイオプロセス
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
加藤 敬一 愛媛大学, 理工学研究科, 助教授 (10117088)
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| 研究分担者 |
菅原 卓也 愛媛大学, 農学部, 助教授 (00263963)
秋山 浩一 愛媛大学, 総合科学研究支援センター, 助手 (80231835)
増田 晴造 愛媛大学, 総合科学研究支援センター, 講師 (50363263)
鈴木 洋司 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (20226567)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| キーワード | DDS / ニオソーム / ベシクル / レクチン / 中性界面活性剤 / ヒト大腸癌 / ヒト脳腫瘍 / 遺伝子導入 |
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| 研究概要 |
目的:本研究は、Drug Delivery System (DDS)におけるヒト大腸癌治療、脳腫瘍治療などの薬物キャリアーとしてのベシクルの実用化を目的とする。調製したベシクルは、非イオン性界面活性剤Span80を主成分とするベシクルに、(1)海藻由来の新規レクチン(Eucheuma Serra aggrutinine : ESA)を固定化したもの(ESAベシクル)、および(2)抗体を固定化したイムノベシクルの二種類である。主な検討内容は、(1)Span80ベシクルの構造と特性の解明。(2)大腸癌担癌マウスへのESAベシクル投与による、アポトーシス誘導、体内動態、ベシクルの血管内皮細胞の透過、ベシクル粒径、生体毒性などの検討、(3)モデルヒト脳腫瘍(ERM5-1細胞)の担癌マウスへの、抗癌剤内包イムノベシクル投与による抗癌活性(4)イムノベシクルによる遺伝子導入(in vivo)などである。
結果:(1)1)Span80ベシクル膜は、二本鎖エステルを主成分とする、一〜四本アルキル鎖のエステル異性体の一定組成(自己組織化による)混合物である。2)従来の天然リン脂質リポソームと比べ、流動性が高く、膜融合機能、熱安定性、代謝性、コストなどの点で優れている。(2)担癌(大腸癌)マウスに投与されたESAベシクルは、癌細胞を標的し、肝臓に蓄積したベシクルは48時間以内に完全に代謝された。(3)1)抗癌剤タキソテール(TXT)内包のESAベシクルを免疫系のマウスに投与して、癌腫瘍の増殖をほぼ完全に抑制できた。2)マウス投与したESAベシクルが血管壁を通過して癌細胞に到達してアポトーシスを誘引することを、TUNEL法で確認した。3)粒径の影響、副作用は見られない。(4)ゲノム解析により、Caspae3、8経由,のアポトーシス経路を解明した。(5)ヒト脳腫瘍の初期癌治療に対し、抗癌剤内包イムノベシクル投与の有効性を、ヌードマウス系で明らかにした。(6)イムノベシクルによる、マウスに移植されたERM5-1細胞への遺伝子導入に成功。これらの結果から本法の臨床応用への道筋を固める事が出来た。
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