研究概要 |
DNAの交換反応である相同組換えは体細胞分裂期にはゲノムの傷を修復する事でゲノムの安定化に寄与している。相同組換えの破綻はゲノムの不安定化を引き起こし、発癌や不妊の原因になる。中でも相同鎖検索、DNA鎖交換反応は組換えの中心的な反応であり、この過程には大腸菌RecAホモログのRad51が関わる事が知られている。興味深い事に減数分裂期の相同鎖検索反応にはRad51に加え、減数分裂期特異的なRecAホモログのDmc1が必要である。減数分裂期の組換えの分子メカニズムを明らかにするために、この過程に関わる新規因子の同定を試みた。In silicoの解析から、Mei5,Sae3と言う因子が候補として見つかり、その変異株並びに蛋白質の局在の解析から、Mei5,Sae3が複合体を作り、減数分裂期特異的なRecAホモログDmc1の集合に関わる因子である事を明らかにした。さらに、相同鎖検索反応はDmc1-Mei5-Sae3複合体によって行われる事も示唆するデータも得る事ができた。このような発見は減数分裂期の組換えの分子メカニズムを知る上で重要な知見を考えられる。また、これら因子の人、マウスでの相同遺伝子も同定し、これらがヒトの不妊の原因遺伝子の候補になる可能性もある。
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