| 研究概要 |
相同組換えはDNA-染色体の間の交換反応であり,体細胞分裂期にはDNA2重鎖切断の修復に、減数分裂期には染色体の分配に重要な役割を果たす。減数分裂期には相同組換えは父,母由来の染色体の間に物理的な結合の形成することで、染色体の分離の物理的な基盤を作り出し,分配を促進する。減数分裂期の組換えの大きな特徴の1つとして、空間的に遠く離れている相同染色体間で起きる事が挙げられる。減数分裂期特異的な因子がその特異性を生み出す事が知られているが,中でも減数分裂期特異的RecAホモログであるDmc1が体細胞分裂期型のRecAホモログRad51と共同的に働く。これまでRad51では協調的に働く因子が複数同定されていたのに対し,Dmc1と協調的に働く因子の存在は知られていなかったが,我々の解析から,減数分裂特異的な複合体Mei5-Sae3がDmc1と複合体を形成し、相同染色体間の相同鎖検索反応に関わることを明らかに出来た。Mei5-Sae3複合体を精製した所,この複合体がDNAに強く結合する事が分かった。現在,Dmc1の活性への影響を検討し、試験管内での組換え反応の構築を目指している。Rad51を含めた,組換えに関わる蛋白質はDNA2重鎖切断部位に特異的に結合していると考えられた。クロマチン免疫沈降法を用いて、個々の蛋白質の結合様式を解析した所,DNA2重鎖切断を挟んで,非対称的に結合している事が分かった。このような非対称的分布のさらに確認し、その組換えにおける機能について,さらに検討した。また、減数分裂特異的に発現する遺伝子の欠失株の網羅的解析より,減数分裂期の組換えに関わる新規遺伝子を3つ(SPO16,CSM4,YDRO15C)を同定出来た。これらの因子はすべて相同検索反応に関わる因子である事が分かった。
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