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2006 年度 研究成果報告書概要

生体膜表面糖鎖ミメティックスによる人工複合糖質の機能設計

研究課題

研究課題/領域番号 16380077
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物生産化学・生物有機化学
研究機関静岡大学

研究代表者

碓氷 泰市  静岡大学, 農学部, 教授 (50111802)

研究分担者 村田 健臣  静岡大学, 農学部, 助教授 (30273171)
山崎 昌一  静岡大学, 理学部, 教授 (70200665)
山本 憲二  京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (70109049)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
キーワードGlycotechnology / Glycoscience / Glycoconjugate / Glycomimetics / Molecular design / Neoglycolipid / Glycomaterial / Artificial mucin
研究概要

生体膜表面上に存在する複合糖質オリゴ糖鎖に着目し、これら糖鎖を脂質やポリペプチドやに導入し、糖タンパク質や糖脂質のミミックを創りだし生体膜表面複合糖質ミメティックスを機能設計して生命科学材料としての展開を図ることを目的とした。
ネオ糖脂質の機能設計
微生物由来ホスホリパーゼDを触媒素子として、グリセロリン脂質(ホスファチジルコリン)を供与体基質、ラクトース配糖体を受容体基質とを反応させるとホスファチジル基を実に簡単にワンポットで配糖体のアグリコン水酸基に転移させ、両親媒性ネオ糖脂質を合成できる方法を開発した。ネオ糖脂質は膜表面モデルを構築するためのミメティック分子として有用な素材になりうることを実証した。
人工ムチンの機能設計
インフルエンザウイルス受容体糖鎖構造に基づいて酵素法によるの実践的合成法を開発し、これらオリゴ糖鎖を高密度でポリペプチド鎖(γ-ポリグルタミン酸)の側鎖に導入した新規な人工ムチンとしての糖鎖ポリペプチドの極めて簡便な酵素・化学合成法を開発した.
さらにこのポリマーでウイルスを処理すると人獣に共通したヒト型やトリ型ウイルスの宿主細胞への感染・侵入を強力にブロックすることを発見し、ヒトインフルエンザウイルスの吸着剤として極めて有効であることを明らかにした。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (12件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Chemoenzymatic synthesis of artificial glycopolypeptides containing multivalent sialyloligosaccharides with a γ-polyglutamic acid backbone and their effect for inhibition of infection by influenza2007

    • 著者名/発表者名
      M.Ogata, T.Murata, K.Murakami, T.Suzuki, KI Hidari, T.Usui
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. 15

      ページ: 1383-1393

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Chemoenzymatic synthesis of artificial glycopolypeptidescontaining multivalent sialyloligosaccharides with aγ-polyglutamic acid backbone and their effect for inhibition of infection by influenza2007

    • 著者名/発表者名
      6) M.Ogata, T.Murata, K.Murakami, T.Suzuki, KI Hidari andT.Usui
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. 15

      ページ: 1383-1393

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Hemagglutinin mutations responsible for the binding of H5N1 influenza A viruses to human-type receptor2006

    • 著者名/発表者名
      S.Yamada, Y.Suzuki, T.Usui, T.Murata, Y.Kawaoka et al.
    • 雑誌名

      Nature 444

      ページ: 378-382

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Hemagglutimnin mutations responsible for the binding of H5N1influenza A viruses to human-type receptor2006

    • 著者名/発表者名
      5) S.Yamada, Y.Suzuki, T.Usui, T.Murata, Y.Kawaoka et al.
    • 雑誌名

      Nature 444

      ページ: 378-382

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Design and facile synthesis of neoglycolipids as lactosylceramide and transformation into glycoliposome2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Harada, T.Murata, K.Totani, M.Yamazaki, T.Usui et al.
    • 雑誌名

      Biosci. Biotech. Biochem. 66

      ページ: 801-807

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Enzymatic synthesis of poly-N-acetyllactosamines as potential substrates for endo-β-galactosidase-mediated hydrolytic and transglycosylation reactions2005

    • 著者名/発表者名
      T.Murata, H.Honda, T.Hattori, T.Usui
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta 1722

      ページ: 60-68

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Purification and characterization of a chitinase from Amycolatopsis orientalis with N-acetyllactosamine-repeating unit releasing activity2005

    • 著者名/発表者名
      T.Murata, S.Amarume, T.Hattori, S.Tokuyama, T.Usui et al.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Res. Commun. 336

      ページ: 514-520

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Design and facile synthesis of neoglycolipids aslactosylceramide and trans-formation into glycoliposome2005

    • 著者名/発表者名
      2) Y.Harada, T.Murata, K.Totani, M.Yamazaki, T.Usui et al.
    • 雑誌名

      Biosci. Biotech. Biochem. 66

      ページ: 801-807

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Enzymatic synthesis of poly-N-acetyllactosamines aspotential substrates for endo-β-galactosidase-mediatedhydrolytic and trans-glycosylation reactions2005

    • 著者名/発表者名
      3) T.Murata, H.Honda, T.Hattori, T.Usui
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta 1722

      ページ: 60-68

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Purification and characterization of a chitinase from Amycolatopsis orientalis with N-acetyllactosamine-repeatingunit releasing activity2005

    • 著者名/発表者名
      4) T.Murata, S.Amarume, T.Hattori, S.Tokuyama, T.Usui et al.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys. Res. Commun. 336

      ページ: 514-520

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Enhanced virulence of influenza A viruses with the hemagglutinin of the 1918 pandemic virus2004

    • 著者名/発表者名
      D.Kobasa, T.Murata, T.Usui, Y.Suzuki, Y.Kawaoka, et al.
    • 雑誌名

      Nature 431

      ページ: 703-708

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Enhanced virulence of influenza A viruses with thehernagglutinin of the 1918 pandemic virus2004

    • 著者名/発表者名
      1) D.Kobasa, T.Murata, T.Usui, Y.Suzuki, Y.Kawaoka, et al.
    • 雑誌名

      Nature 431

      ページ: 703-708

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [図書] 分子認識チップとしてのオリゴ糖鎖の合成と展開(分担執筆)「糖鎖科学の新展開」2005

    • 著者名/発表者名
      碓氷 泰市, 村田 健臣
    • 総ページ数
      510-517
    • 出版者
      エヌティーエス出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [産業財産権] 抗ウイルス剤2006

    • 発明者名
      村田 健臣, 碓氷 泰市, 鈴木 隆
    • 権利者名
      静岡大学, 静岡県立大学
    • 産業財産権番号
      特願2006-188616
    • 出願年月日
      2006-07-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2008-05-27  

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