分娩時胎盤剥離過程でのアラキドン酸誘導体の機能解明と新規分娩誘起法の開発

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16380182
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 畜産学・草地学
• 研究機関: 独立行政法人農業技術研究機構
• 研究代表者: 鎌田 八郎 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構, 畜産草地研究所分子栄養研究チーム, 上席研究員 (70360443)
• 研究分担者: 中村 正斗 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構, 北海道農業研究センター自給飼料酪農研究チーム, 上席研究員 (50450325) ; 村井 勝 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構, 北海道農業研究センター自給飼料酪農研究チーム, チーム長 (00414748) ; 上田 靖子 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構, 北海道農業研究センター集約放牧研究チーム, 主任研究員 (30370604) ; 大下 友子 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構, 北海道農業研究センター自給飼料酪農研究チーム, 主任研究員 (40391479)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2007
• キーワード: 胎盤剥離 / オキソアラキドン酸 / マトリックスメタロプロテアーゼ / リポキシゲナーゼ

研究概要

畜産の生産現場では、担い手の高齢化が進み、労働負担の軽減化が強く求められている。特に分娩は厳密な予定がたたず、深夜になった場合の分娩介護は重労働となっている。一方、分娩時の胎子排出メカニズムはこれまで精力的に研究されてきたが、胎子娩出後に不要となった胎盤の排出(後産)のメカニズムはほとんど理解されていなかった。そこで本研究では、胎盤剥離シグナルの同定とそれを応用した新規の分娩誘導法の開発を目的とした。これまでの報告から、胎盤の剥離には細胞間の接着を切断する酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の関与が推定されており、その生産母地が繊維芽細胞であることから、胎子胎盤から繊維芽細胞を調製してそのMMPを活性化する物質を探した。胎子娩出のシグナルはアラキドン酸の代謝物が主役であることからアラキドン酸代謝物に焦点をあてて検討したところ、従来知られたプロスタグランジン類ではなく、リポキシゲナーゼ代謝物であるオキソアラキドン酸に強いMMP活性化機能があることが判明した。分娩予定牛にプロスタグランジンを投与して分娩誘導すると、胎子は娩出されるが胎盤は排出されない(胎盤停滞)。これを対象区として、強いMMP活性化機能を示したオキソアラキドン酸を胎子娩出後に投与したところ胎盤の排出に成功した。その際の胎盤中MMPは正常分娩時と同様の挙動を示していた。以上からオキソアラキドン酸はこれまで知られていなかった胎盤剥離誘導シグナルであることが示された。本知見は胎盤停滞を伴わない分娩誘導技術及び胎盤停滞治療法の開発につながり、畜産生産現場の労働負担の軽減に大きく貢献すると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 妊娠牛の血漿及び胎子胎盤中のマトリックスメタロプロテアーゼ活性変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鎌田八郎, 上田靖子, 村井勝
  • 雑誌名: 平成18年度研究成果情報 ページ: 144-145
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] アラキドン酸は胎子胎盤由来繊維芽細胞のマトリックスメタロプロテアーゼを活性化する (2007)
  • 著者名/発表者名: 鎌田八郎, 上田靖子, 村井勝
  • 雑誌名: 平成18年度研究成果情報 ページ: 146-147
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selenium supplementation to colostrums increases immunoglobulin Gabsorption by newborn calves. (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, I. Nonaka, Y. Ueda, M. Murai
  • 雑誌名: Journal of Dairy Science 90(12) ページ: 5665-5670
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of selenium-rich yeast supplementation on the luteal function of postpartum cows. (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, Y. Ueda, T. Mitani, M. Miyaji, K. Nakada, T. Yasui, M. Murai
  • 雑誌名: Book of Abstracts of the 58th Annual Meeting of the European Association for Animal Production. ページ: 181
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of intramuscular fat deposition on the beef traits of Japanese Black steers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueda, A. Watanabe, M. Higuchi, H. Shingu, S. Kushibiki, M. Shinoda
  • 雑誌名: Animal Science Journal ページ: 189-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of matrix metalloproteinases of blood plasma and fetal placenta of pregnat cows. (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, Y. Ueda, M. Murai
  • 雑誌名: Seikajouhou ページ: 144-145
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Arachidonic acid activates matrix metalloproteinase of placental fibroblasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, Y. Ueda, M. Murai
  • 雑誌名: Seikajouhou ページ: 146-147
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Selenium supplementation to colostrums increases immunoglobulin G absorption by new born calves. (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, I. Nonaka, Y. Ueda, M. Murai
  • 雑誌名: Journal of Dairy Science No. 90 ページ: 5665-5670
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Method of enhancing immuno- globulin G absorption efficiency by selenium addition to colostrum. (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada
  • 雑誌名: Journal of Clinical Veterinary Medicine. No. 2007- 1 ページ: 20-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of selenium-rich yeast supplementation on the luteal function of postpartum cows. (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, Y. Ueda, T. Mitani, M. Miyaji, K. Nakada, T. Yasui, M. Murai
  • 雑誌名: Book of Abstracts of the 58th Annual Meeting of the European Association for Animal Production ページ: 181
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of intramuscular fat d eposition on the beef traits of Japanese Black steers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueda, A. Watanabe, M. Higuchi, H. Shingu, S. Kushibiki, M. Shinoda
  • 雑誌名: Animal Science Journal No78 ページ: 189-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Selenium increases immunoglobulin G absorption by the intest-inal pinocytosis of newborn calves. (2006)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, I. Nonaka, Y. Ueda, M. Murai
  • 雑誌名: Book of Abstracts of the 57th Annual Meeting of the European Association for Animal Production. ページ: 120
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] 初乳への無機セレンの添加は仔牛への免疫グロブリン移行を高める (2006)
  • 著者名/発表者名: 鎌田八郎, 野中最子, 上田靖子, 村井勝
  • 雑誌名: 平成17年度研究成果情報 ページ: 154-155
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] H. Kamada, I. Nonaka, Y. Ueda M. Murai (2006)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada
  • 雑誌名: Seleniu mincreases immunoglobulin G absorption by the int estinal pinocytosis of newborn calves. Book of Abstracts of the 57th Annual Meeting of the European Association for Animal Production ページ: 120
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Supple mentation of selenium increase IgG absorption. (2006)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, I. Nonaka, Y. Ueda, M. Murai
  • 雑誌名: Seikajouhou ページ: 154-155
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Arachidonic acid activates the matrix metalloproteinase of placental fibroblast cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, I. Nonaka, Y. Ueda, M. Murai
  • 雑誌名: Book of Abstracts of the 56th Annual Meeting of the European Association for Animal Production. ページ: 128
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] 泌乳初期の乳牛の採食量は第一胃充満度の物理的制約を受ける (2005)
  • 著者名/発表者名: 押尾秀一, 村井勝, 鎌田八郎, 上田靖子
  • 雑誌名: 平成16年度研究成果情報 ページ: 160-161
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical and transcriptomic analyses of two bovine skeletal muscles in Charolasis bulls divergently selected for muscle growth. (2005)
  • 著者名/発表者名: K. Sudre, I. Cassari-Malek, A. Listrat, Y. Ueda, C. Leroux, C. Jurie, C. Auffray, G. Renand, P. Martin, J. Francois
  • 雑誌名: Meat Science ページ: 267-277
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic acid activates the matrix metalloprotei nase of placental fibroblast cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, I. Nonaka, Y. Ueda, M. Murai
  • 雑誌名: Book of Abstracts of the 56th Annual Meeting of the European Association for Animal Production ページ: 128
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Selenium deficiency of dairy cattle a nd its control. (2005)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada
  • 雑誌名: Fertilizer No. 101 ページ: 122-125
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Francois, Biochemical and transcriptomic analyses of two bovine skeletal muscles in Charolasis bulls divergently selected for muscle growth. (2005)
  • 著者名/発表者名: K. Sudre, I. Cassari-Malek, A Listrat, Y. Ueda, C. Leroux, C. Jurie, C. Auffray, G. Renand, P. Martin, J.
  • 雑誌名: Meat Science ページ: 267-277
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 「研究成果報告書概要(欧文)」より (2005)
  • 著者名/発表者名: I. Cassari-Malek, Y. Ueda, C. Bernard, C. Jurie, K. Sudre, A. Listrat, I. Barnola, G. Gentes, C. Leroux, G. Renand, P. Martin, J. F. Hocquette
  • 雑誌名: Indicators of milk and beef quality ページ: 371-377
• [雑誌論文] 亜鉛給与は牛の輸送ストレス由来の白血球数や化学発光能の上昇を抑える (2004)
  • 著者名/発表者名: 野中最子, 中島一喜, 鎌田八郎, 柾木茂彦, 寺田文典, 高橋秀之
  • 雑誌名: 平成15年度研究成果情報 ページ: 17-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feed int ake of dairy cattle is controlled by physical fullnes s of rumen (2004)
  • 著者名/発表者名: S. Oshio, M. Murai, H. Kamada, Y. Ueda
  • 雑誌名: Seikajouhou ページ: 160-161
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Zinc supplementation to ca If decreases transport stress (2004)
  • 著者名/発表者名: I. Nonaka, K. Nakashima, H. Kamada, S. Masaki, F. Terada, H. Takahashi
  • 雑誌名: Seikajouhou ページ: 17-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Effects of LOX-metabolites of arachidonicacid on MMP activation of bovine pi acental fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, M. Nakamura, M. Hayashi, H. Kadoka wa, K. Hodate, M. Murai
  • 学会等名: The 110th annual meeting of Japanese Society of, Animal Science
  • 発表場所: Fujisawa
  • 年月日: 20090327-20090329
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 胎盤由来線維芽細胞のMMP活性化に対するアラキドン酸リポキシゲナーゼ誘導体の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鎌田八郎, 中村正斗, 林征幸, 角川博哉, 甫立京子, 村井勝
  • 学会等名: 第104回日本畜産学会
  • 発表場所: 日本大学
  • 年月日: 2009-03-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Effects of shortening of dry period in dairy cows on milk production and energy balance in early period. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, K. Nakajima, Y. Takahashi
  • 学会等名: The 109th annual meeting of Japanese Society of Animal Science.
  • 発表場所: Mito
  • 年月日: 20080327-20080328
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Relationship betwe en grazing time and flavor in milk. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueda, S. Asakuma, N. Akiyama, S. Miyaji, M. M urai, T. Matsumura, M. Shinoda
  • 学会等名: The 109th annual meeting of Japanese Society of Animal Science.
  • 発表場所: Mito
  • 年月日: 20080327-20080328
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 泌乳牛の放牧時間と乳中香気成分との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田靖子, 朝隈貞樹, 秋山典昭, 宮地慎, 村井勝, 松村哲夫, 篠田満
  • 学会等名: 第109回日本畜産学会
  • 発表場所: 常磐大学
  • 年月日: 2008-03-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 高泌乳牛における乾乳期短縮が泌乳前期の乳性産とエネルギー充足に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村正斗, 中島恵一, 高橋雄治
  • 学会等名: 第109回日本畜産学会
  • 発表場所: 常磐大学
  • 年月日: 2008-03-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] hanges of L-carnithine of blood plasma and milk in dairy cows. (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueda, M. Murai, H. Kamada, N. Akiyama
  • 学会等名: The 107th annual meeting of Japanese Society of Animal Science
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20070327-20070329
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 泌乳牛における牛乳中及び血漿中L-カルニチン含量変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上田靖子, 村井勝, 鎌田八郎, 秋山典昭
  • 学会等名: 第107回日本畜産学会
  • 発表場所: 麻布大学
  • 年月日: 2007-03-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Characterization of milk flavor of grazing dairy cows. (2006)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueda, M. Murai, H. Kamada, N. Akiyama
  • 学会等名: The 61th annual meeting of Hokkaido Animal Science and Agriculture Society
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2006-09-06
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 放牧した牛の牛乳中から検出される香気成分の特徴と固相抽出法の検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 上田靖子, 村井勝, 鎌田八郎, 秋山典昭
  • 学会等名: 第61回北海道畜産学会
  • 発表場所: 北海道農業研究センター
  • 年月日: 2006-09-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Development of silage processing for resource circulation-type animal production utilizing potato starch pulp. (2005)
  • 著者名/発表者名: Y .Ueda, M. Murai, H. Kamada, Y. Cai, T. Oshita, F. Akiyama
  • 学会等名: The 14th European Biomass Conference and Exhibition.
  • 発表場所: France
  • 年月日: 20051017-20051021
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Selenium intakeand plasma level of dairy cattle using regional feed resources. (2005)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, Y. Ueda, M. Murai
  • 学会等名: The 105th annual meeting of Japanese Society of Animal Science.
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20050909-20050910
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] E ffects of protein supplementation to dairy cows gra zing all day. (2005)
  • 著者名/発表者名: M. Murai, K. Umemura, M. Nakamura, M. Sakaguchi, H. Kamada, N. Watanabe, S. Sakanoue, Y. Ueda
  • 学会等名: 105th annual meeting of Japanese Society of Animal Science
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20050909-20050910
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Effects of inhibitors on the activation of matrix metalloproteinase of placental fibroblasts by arachidonic acid. (2005)
  • 著者名/発表者名: H. Kamada, M. Murai, Y. Ueda
  • 学会等名: 104th annual meeting of Japanese Society of Animal Science
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20050327-20050329
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Development of silage processing for resource circulation-type animal production utilizing potato starch pulp. (2005)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueda, M. Murai, H. Kamada, Y. Cai, T. Ohshita, F. Akiyama
  • 学会等名: 14th European Biomass Conference and Exhibition
  • 発表場所: フランス
  • 年月日: 2005-10-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 泌乳牛の昼夜放牧飼養における乳量、乳質に及ぼす蛋白質補助飼料の効果 (2005)
  • 著者名/発表者名: 村井勝, 梅村和弘, 中村正斗, 坂口実, 鎌田八郎, 渡邊也恭, 坂上清一, 上田靖子
  • 学会等名: 第105回日本畜産学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2005-09-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 北海道での自給飼料多給時における乳牛のセレン摂取状況 (2005)
  • 著者名/発表者名: 鎌田八郎, 上田靖子, 村井勝, 松井義貴
  • 学会等名: 第105回日本畜産学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2005-09-09
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] アラキドン酸による胎盤由来繊維芽細胞の剥離作用に対する種々の阻害剤の影響 (2005)
  • 著者名/発表者名: 鎌田八郎, 村井勝, 上田靖子
  • 学会等名: 第104回日本畜産学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2005-03-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Supplementation of organic zincon immune function of calves transfered by a car. (2004)
  • 著者名/発表者名: I. Nonaka, K. Nakashima, H. Kamada, S. Masaki, F. Terada, H. Takahashi
  • 学会等名: The 103th annual meeting of Japanese Society of Animal Science
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20040329-20040331
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 臨床獣医 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鎌田八郎
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 緑書房
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 肥料 (2005)
  • 著者名/発表者名: 鎌田八郎
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 肥料協会新聞部
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Indicators of milk and beef quality (2005)
  • 著者名/発表者名: I. Cassari-Malek, Y. Ueda, C. Bernard, C. Jurie, K. Sudre, A. Listrat, I. Barnola, G. Gentes, C. Leroux, G. Renand, P. Martin, J. F. Hocquette
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: Wageningen Academic Publishers
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • URL: http://cryo.naro.affrc.go.jp/seika/h18/index.html
• [産業財産権] アラキドン酸誘導体等を用いた胎盤剥離方法Method for placental exfoliation using oxoarachidonic acid or the like. (2008)
  • 発明者名: 鎌田八郎
  • 権利者名: 農業・食品産業技術総合研究機構
  • 産業財産権番号: 特許権特願2007-24603212/104260
  • 出願年月日: 2008-04-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 外国
• [産業財産権] アラキドン酸誘導体等を用いた胎盤剥離方法Method for placental exfoliation using oxoarachidonic acid or the like. (2007)
  • 発明者名: 鎌田八郎
  • 権利者名: 農業・食品産業技術総合研究機構
  • 産業財産権番号: 特許権特願2007-24603212/104260
  • 出願年月日: 2007-09-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より