研究課題
基盤研究(B)
細胞の移動、運動能力は、動物の生体内において創傷治癒、がんの浸潤、血管新生などさまざまな重要な役割を持っている。細胞の移動、運動能力を制御、阻害することができれば新しい抗転移剤、抗がん剤の開発に貢献できると考えられる。本研究では申請者らがこれまでに単離していた新規接着領域裏打ち蛋白質ビネキシンのノックアウトマウス、ノックダウン細胞を用い、ビネキシンの創傷治癒過程、細胞のがん化などにおける役割の解明を目指した。1)創傷治癒過程の解析-ビネキシンノックアウトマウスと培養表皮細胞を用い、ビネキシンが上皮細胞増殖因子受容体の活性化と局在を制御することで、in vitroにおいてもin vivoにおいても創傷治癒を促進することを明らかにした。また、上皮細胞増殖因子受容体の活性化レベル上昇のメカニズムについても解析した。2)細胞増殖シグナルの足場依存性-ビネキシンによるERK活性化の足場非依存性誘導について検討し、ビネキシンがERKの不活性化過程を抑制していることを明らかにした。また、ERKの不活性化過程が細胞増殖シグナルの足場依存的制御に寄与していることを接着系動物培養細胞で初めて示した。3)細胞骨格と細胞接着における機能-細胞の運動、浸潤能が高いHT1080細胞のビネキシンβの発現を抑制したところ、細胞の接着そのものには影響しなかったが、細胞の伸展を抑制した。これには活性型低分子量Gタンパク質の量が局所的に減少していることが関与していた。また、低分子量Gタンパク質の下流でアクチン重合を制御するWAVE2とビネキシンが特異的に結合し、そのリン酸化と量を制御していることも明らかにした。
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