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2005 年度 研究成果報告書概要

ポリアミンによる細胞機能並びに高次生命現象の制御

研究課題

研究課題/領域番号 16390018
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関千葉大学

研究代表者

五十嵐 一衛  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (60089597)

研究分担者 柏木 敬子  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教授 (80169424)
西村 和洋  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 講師 (60302569)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
キーワードポリアミン / モジュロン / スペルミジン / スペルミン / NMDA受容体 / アントラキノンスペルミジン / アクロレイン / 脳梗塞
研究概要

1.ポリアミンは翻訳レベルで特定蛋白質合成を促進する。それらの多くは転写因子(σ^<38>、アデニル酸シクラーゼ、Fis、FecI)であり、これら転写因子が間接的に約300種のmRNAの転写を促進し、ポリアミンが細胞増殖を促進することが明らかとなった。ポリアミンにより翻訳レベルで合成促進を受ける蛋白質をコードしている遺伝子群をポリアミンモジュロンと命名し、更なるポリアミンモジュロンの同定を行っている。ポリアミンによる蛋白質合成促進メカニズムの主たるものは、mRNA中の蛋白質合成開始反応に重要なShine-Dalgamo配列が通常のものと異なっているmRNAの構造がポリアミンにより変化するためであった。
2.NMDA受容体のチャネル構造を、一アミノ酸置換NMDA受容体をカエルの卵に発現させ、チャネルブロッカーの阻害活性を測定することにより決定した。チャネルは主としてM2ループとM3膜貫通領域により形成されていることが明らかとなった。更に、アントラキノンスペルミジンが新しいタイプのチャネルブロッカーであることを見出した。
3.スペルミンから産生されるアクロレイン(CH_2=CH-CHO)は強い細胞傷害因子であり、脳梗塞の非常によいバイオマーカーであることが明らかとなった。特に、アクロレイン産生酵素であるポリアミンオキシダーゼ活性×アクロレイン値は梗塞の大きさと強く相関していた。また、ポリアミンオキシダーゼの一種であるアセチルポリアミンオキシダーゼ活性はMRIで梗塞像が認められる前に上昇した。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (12件)

  • [雑誌論文] Characteristics of the polyamine transporter TPO1 and regulation of its activity and cellular localization by phosphorylation2005

    • 著者名/発表者名
      Uemura, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 280

      ページ: 9646-9652

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Excretion of putrescine and spermidine by the protein encoded by YKL174c(TPO5) in Saccharomyces cerevisiae2005

    • 著者名/発表者名
      Tachihara, K., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 280

      ページ: 12367-12462

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Polyamine oxidase and acrolein as novel biochemical markers for diagnosis of cerevral stroke2005

    • 著者名/発表者名
      Tomitori, H., et al.
    • 雑誌名

      Stroke 36

      ページ: 2609-2613

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Polyamine transport by mammalian cells and mitochondria : Role of antizyme and glycosaminoglycans2005

    • 著者名/発表者名
      Hoshino, K., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 280

      ページ: 42801-42808

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Characteristics of the polyamine transporter TPO1 and regulation of its activity and cellular, localization by phosphorylation.2005

    • 著者名/発表者名
      Uemura, T. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 9646-9652

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Excretion of putrescine and spermidine by the protein encoded by YKL174c (TPO5) in Saccharomyces cerevisiae.2005

    • 著者名/発表者名
      Tachihara, K. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 12637-12642

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Polyamine oxidase and acrolein as novel biochemical markers for diagnosis of cerebral stroke.2005

    • 著者名/発表者名
      Tomitori, H. et al.
    • 雑誌名

      Stroke 36

      ページ: 2609-2613

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Polyamine transport by mammalian cells and mitochondria : Role of antizyme and glyposaminoglycans.2005

    • 著者名/発表者名
      Hoshino, K. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 42801-42808

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Anthraquinone polyamines : Novel channel blockers to study NMDA receptors2004

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi, K., et al.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. EXP. Ther. 309

      ページ: 884-893

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] A unifying model for the role of polyamines in bacterial cell growth : the polyamine modulon2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, M., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 279

      ページ: 46008-46013

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Anthraquinone polyamines : Novel channel blockers to study NMDA receptors.2004

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi, K. et al.
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Exp.Ther. 309

      ページ: 884-893

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] A unifying model for the role of polyamines in bacterial cell growth : the polyamine modulon.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, M. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 46008-46013

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2007-12-13  

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