| 研究概要 |
マルチリガンドなスカベンジャー受容体FEEL-1,FEEL-2は発現クローニングに用いたアセチルLDLだけでなく酸化LDL、グラム陽性、陰性の細菌や動脈硬化の発症や糖尿病の進展に関与すると考えられているヒアルロン酸やAGE(後期糖化反応生成物)をもリガンドとすることを明らかにしてきた。本年度はこの受容体と動脈硬化の発症や糖尿病さらに細菌感染との関りをin vitroで検討した。マウス初代培養細胞を用いて、血管内皮細胞、特に肝臓の類洞血管内皮細胞やKupffer細胞でのFEEL-1,FEEL-2の受容体活性への寄与を検討した。ファイバー改変型アデノウィルスベクターを用いたshRNAの発現によるRNAiにより機能解析を行った。その結果、FEEL-1,FEEL-2は類洞血管内皮細胞やKupffer細胞において、酸化LDL、グラム陽性、陰性の細菌、ヒアルロン酸、AGEの結合や取り込みに大きく寄与することが初めて明らかになった。
FEEL-1,FEEL-2ノックアウトマウスの作製を行いキメラマウスが得られた。ジャームライントランスミッションの確認を行っている。
マウス個体にshRNAを発現するアデノウィルスを投与し、FEEL-1,FEEL-2のノックダウンを行い、個体レベルでのFEEL-1,FEEL-2の寄与を検討することにより、また作出中のFEEL-1,FEEL-2のノックアウトマウス、トランスジェニックマウスを用いてFEEL-1,FEEL-2の生理的役割と病態との関連を明らかにしていきたいと考えている。
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