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本研究はオリゴデンドログリア前駆細胞(OPC)からオリゴデンドログリアへと分化する過程において特に、FcRγ→myelin basic protein(MBP)→myelin-associated glycoproteinの分子機構をあきらかとすることを目的とするものである。平成16年度はマイクロアレイを用いた前駆細胞の遺伝子発現プロファイルの変化を解析した。その成果の一部よりprotein tyrosine poosphataseであるCD45に注目し、CD45ノックアウトマウスにおいて髄鞘形成と関連分子の発現を経時的に解析検討するとともに、in vitroのOPC初代培養系において、正常マウス胎児由来OPCは培養中に種々の方法でFcRγ刺激により形態的にも生化学的にも分化しするのに対して、CD45ノックアウトマウス胎児由来OPCはFcRγ刺激によって分化を示さなかった。これらの結果より、CD45のtyrosine phosphatase活性がOPCのFcRγ刺激によるOPC分化のプロセスに重要な役割を果たしていることを示唆する結果がin vivo、in vitroの両面より得られた。平成17年度には、非常に幸いにも米国の多発性硬化症(Multiple Sclerosis ; MS)(髄鞘形成が傷害される疾患である)バンクよりMS患者脳を供与された為、その病理組織化学的検索を行うことが出来、MSで残存しているOPCにもFcRγが発言していることが確認された。更に、FcRγ陽性OPCの密度は、髄鞘再生が生じている領域では再生されていない領域に比して有意に高いことが明らかとなり、マウスで明らかとされてきた頭書のOPC分化に関わる分子機序仮説がヒトにおいても適応されうること、多発性硬化症の病巣ではFcRγを介したOPCの分化が遅延されている事が示唆された。
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