オリゴデンドログリア前駆細胞分化における情報伝達関連分子とその髄鞘形成への関与

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16390050
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 相磯 貞和 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60138013)
• 研究分担者: 鎌田 徹治 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (00185969)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: オリゴデンドログリア / 髄鞘形成 / 情報伝達関連連分子

研究概要

本研究はオリゴデンドログリア前駆細胞(OPC)からオリゴデンドログリアへと分化する過程において特に、FcRγ-->myelin basic protein(MBP)-->mvelin-associated glycoproteinの分子機構をあきらかとすることを目的とするものである。平成16年度はマイクロアレイを用いた前駆細胞の遺伝子発現プロファイルの変化を解析した。その成果の一部よりprotein tyrosine poosphataseであるCD45に注目し、CD45ノックアウトマウスにおいて髄鞘形成と関連分子の発現を経時的に解析検討するとともに、in vitroのOPC初代培養系において、正常マウス胎児由来OPCは培養中に種々の方法でFcRγ刺激により形態的にも生化学的にも分化しするのに対して、CD45ノックアウトマウス胎児由来OPCはFcRγ刺激によって分化を示さなかった。これらの結果より、CD45のtyrosine phosphatase活性がOPCのFcRγ刺激によるOPC分化のプロセスに重要な役割を果たしていることを示唆する結果がin vivo、in vitroの両面より得られた。平成17年度には、非常に幸いにも米国の多発性硬化症(Mltiple Sclerosis ; MS)(髄鞘形成が傷害される疾患である)バンクよりMS患者脳を供与された為、その病理組織化学的検索を行うことが出来、MSで残存しているOPCにもFcRγが発言していることが確認された。更に、FcRγ陽性OPCの密度は、髄鞘再生が生じている領域では再生されていない領域に比して有意に高いことが明らかとなり、マウスで明らかとされてきた頭書のOPC分化に関わる分子機序仮説がヒトにおいても適応されうること、多発性硬化症の病巣ではrcRγを介したOPCの分化が遅延されている事が示唆された。オリゴデンドログリアの分化再生は、多発性硬化症にとどまらず、アルツハイマー病などの中枢神経における神経細胞障害における病態に大きく関わっており、さらにこれらの病態における関わりについて継続して追究していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Fc receptor positive cells in remyelinating multiple sclerosis lesions. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakahara J., Aiso S.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 65・9 ページ: 582-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Transforming growth factor beta2 autocrinally mediates neuronal cell death induced by amyloid-beta. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, et al.
  • 雑誌名: J Neurosic Res 83・6 ページ: 1039-47
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Fc receptor-positive cells in remyelinating multiple sclerosis lesions. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakahara J, Aiso S.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol. 65(6) ページ: 582-591
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Colivelin prolongs survival of an ALS model mouse. (2006)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Yamada M, Sasabe J, Terashita K, Aiso S, Matsuoka M, Nishimoto I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 343(3)[Epub 2006 Mar 10] ページ: 793-798
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Transforming growth factor beta2 autocrinally mediates neuronal cell death induced by amyloid-beta. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Nawa M, Chiba T, Aiso S, Nishimoto I, Matsuoka M.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 83(6) ページ: 1039-1047
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Demyelination and remyelination in multiple sclerosis lesion (in Japanese) (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakahara J, Aiso S
  • 雑誌名: Seitai no Kagaku 57(3) ページ: 203-212
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Colivelin prolongs survival of an ALS model mouse (2005)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, et a.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 343・3 ページ: 793-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Development of a femtomolar-acting humanin derivative named colivelin by attaching activity-dependent neurotrophic factor to its N terminus : characterization of colivelin-mediated neuroprotection against Alzheimer's disease-relevant insults in vitro and in vivo. (2005)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, et al.
  • 雑誌名: J Neurosci 25・24 ページ: 10252-61
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Transforming growth factor beta2 is a neuronal death-inducing ligand for amyloid-beta precursor protein. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 25・21 ページ: 9304-17
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Implanted Cannula-mediated repetitive administration of Abeta25-35 into the mouse cerebral ventricle effectively impairs spatial working memory. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, et al.
  • 雑誌名: Behav Brain Res 164・2 ページ: 139-46
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of N19S-S0D1, an S0D1 mutant found in sporadic amyotrophic iateral sclerosis patients, induces low-grade motoneuronal toxicity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Obata Y, et al.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 81・5 ページ: 720-9
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Involvement of tyrosine kinases and STAT3 in Humanin-mediated neuroprotection. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, et al.
  • 雑誌名: Life Sci 77・24 ページ: 3092-104
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Membrane-proximal {alpha}/{beta}stalk interactions differentially regulate integrin activation (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamata T
  • 雑誌名: J Biol Chem 280・26 ページ: 24775-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Involvement of CD45 in central nervous system myelination (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakahara J
  • 雑誌名: Neurosci Lett 379・2 ページ: 116-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 多発性硬化症における脱随と髄鞘再生 (2005)
  • 著者名/発表者名: 中原 仁, 相磯貞和
  • 雑誌名: 生体の科学 57・3 ページ: 203-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Development of a femtomolar-acting humanin derivative named colivelin by attaching activity-dependent neurotrophic factor to its N terminus : characterization of colivelin-mediated neuroprotection against Alzheimer's disease-relevant insults in vitro and in vivo. (2005)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Yamada M, Hashimoto Y, Sato M, Sasabe J, Kita Y, Terashita K, Aiso S, Nishimoto I, Matsuoka M.
  • 雑誌名: J Neurosci. 25(44) ページ: 10252-10261
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Transforming growth factor beta2 is a neuronal death-inducing ligand for amyloid-beta precursor protein (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Chiba T, Yamada M, Nawa M, Kanekura K, Suzuki H, Terashita K, Aiso S, Nishimoto I, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 25(21) ページ: 9304-9317
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Implanted cannula-mediated repetitive administration of Abeta25-35 into the mouse cerebral ventricle effectively impairs spatial working memory. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Chiba T, Sasabe J, Nawa M, Tajima H, Niikura T, Terashita K, Aiso S, Kita Y, Matsuoka M, Nishimoto I.
  • 雑誌名: Behav Brain Res. 164(2) ページ: 139-146
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of N19S-SOD1, an SOD1 mutant found in sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients, induces low-grade motoneuronal toxicity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Obata Y, Niikura T, Kanekura K, Hashimoto Y, Kawasumi M, Kita Y, Aiso S, Matsuoka M, Nishimoto I.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 81(5) ページ: 720-729
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of tyrosine kinases and STAT3 in Humanin-mediated neuroprotection. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Suzuki H, Aiso S, Niikura T, Nishimoto I, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Life Sci. 77(24)[Epub 2005Jul 6] ページ: 3092-3104
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Membrane-proximal {alpha}/{beta} stalk interactions differentially regulate integrin activation (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamata T, Handa M, Sato Y, Ikeda Y, Aiso S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 280(26)[Epub 2005 Apr 29] ページ: 24775-24783
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of CD45 in central nervous system myelination. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakahara J, Seiwa C, Tan-Takeuchi K, Gotoh M, Kishihara K, Ogawa M, Asou H, Aiso S.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 379(2)[Epub 2005 Jan 21] ページ: 116-121
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より