| 研究課題/領域番号 |
16390058
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
福田 敦夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50254272)
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| 研究分担者 |
山田 順子 静岡大学, 大学院・電子科学研究科, 助手 (30334965)
岡部 明仁 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10313941)
井上 浩一 浜松医科大学, 医学部, 助手 (80345818)
窪田 寿彦 浜松医科大学, 医学部, 助手 (80377746)
熊田 竜郎 浜松医科大学, 医学部, 助手 (00402339)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| キーワード | クロライドトランスポーター / 皮質板細胞 / カハールレチウス細胞 / 細胞移動 / GABA / タウリン / 母体ストレス / ドイツ |
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| 研究概要 |
発達期のプログラムされたCl^-ホメオスタシスがGABAを興奮性に作用させ細胞移動による回路構築を促し、環境刺激によるCl^-ホメオスタシス変化が、神経回路形成や再生にも影響するという仮説の検証を目的とした。まず、GAD67-GFP knock-inマウス胎仔脳へHcRed遺伝子をインビボで導入しradial移動中のglutamate細胞とtangential移動中のGABA細胞を生きた状態で識別する方法を確立した。胎仔脳に豊富に存在するタウリンがGABA_A受容体の内因性アゴニストとして作用して、autocrine的にradial移動細胞に働いたり、paracrine的にtangential移動細胞へのシグナルとなっている可能性が示唆された。細胞移動中に強制発現させたKCC2はin vivoでは機能しないことが示唆された。そこで、Cl^-トランスポーターの転写過程を阻害するshRNAに最適な塩基配列をつデザイン・合成して、shRNA発現プラスミドベクターを構築した。またradial移動に影響を与えるCajal-Retzius細胞を含む辺縁帯の興奮伝播では、GABAがGABA_A受容体の、そしてタウリンがglycine受容体の内在性アゴニストとして働き、しかもNKCC1によって[Cl^-]_iが高く維持されることにより、本来抑制性であるGABA_Aやglycine受容体が興奮性に作用して辺縁帯の情報伝達を促進していたが、本来興奮性のglutamate受容体は関与していなかった。さらに環境刺激としての母体ストレスに着目し、妊娠8日から17日まで毎日6時間、直径3cm長さ9cmのシリンダーを用いて母親マウスに拘束ストレスを負荷したモデルを作成した。胎生18日の胎仔の体重はコントロールと比較して有意に軽く、脳重量も有意に減少しており、母体ストレスの胎仔脳発達への影響が示唆された。
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