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2005 年度 実績報告書

発熱時の脳内PGE2産生、分泌、排出機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16390059
研究機関大阪工業大学

研究代表者

松村 潔  大阪工業大学, 情報科学部, 教授 (10157349)

研究分担者 小林 茂夫  京都大学, 情報学研究科, 教授 (40124797)
細川 浩  京都大学, 情報学研究科, 助手 (90359779)
キーワードアラキドン酸 / 脳 / プロスタグランジン / ホスホリパーゼA2 / 発熱 / 内皮細胞 / シクロオキシゲナーゼ
研究概要

背景と目的
発熱に関わる第1段階の酵素ホスホリパーゼA_2(PLA_2)のタイプは不明である。本研究課題ではこれまでにカルシウム非依存性PLA_2(iPLA_2)が発熱に関わっていることを示す実験結果を得た。すなわちiPLA_2阻害剤のBELはラットにおいてリポ多糖類(LPS)による発熱と脳内PGE_2上昇を抑えた。しかし予想外にもBELは脳血管内皮でのCOX-2発現も抑制した。本年度は(1)BELが脳血管内皮に作用してCOX-2誘導を抑えるか、(2)PLA_2の産物であるアラキドン酸(AA)がCOX-2を誘導するかについて検討した。
結果
ラットにLPSあるいは生理食塩水を静脈内投与し、60分後にクモ膜下腔の血管を採取した。この血管をBELあるいはDMSO(BELの溶媒)を含む緩衝液で90分間培養し、COX-2発現量をウェスタンブロットにより検討した。その結果BELはCOX-2発現を有意に抑制した。この結果は脳血管におけるCOX-2発現にiPLA_2に産物であるAAが重要な働きをしていることを示唆する。そこでin vivoにおいてAAが発熱とCOX-2誘導を起こすか検討した。AAをラットの脳室に投与すると即時の体温上昇(第1相)と90分後から始まる体温上昇(第2相)が起こった。COX-2特異的阻害剤は第2相の体温上昇のみを抑制した。またAAの脳室内投与はクモ膜下腔の脳血管内皮にCOX-2を誘導した。以上の結果はAAあるいはその代謝産物がCOX-2誘導と発熱を引き起こすことを意味する。これまでAAは単にPGE_2の原材料であり、COX-2の基質であると考えられてきた。しかし本研究によってAAはシグナル分子としてCOX-2を誘導する、という新しい知見が得られた。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (3件)

  • [雑誌論文] Ca2+-dependent PKC activation mediates menthol-induced desensitization of transient receptor potential M2006

    • 著者名/発表者名
      Abe, J., Hosokawa, H., Sawada Y., Matsumura, K., Kobayashi, S.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters 397

      ページ: 140-144

  • [雑誌論文] Direct pyrogenic input from prostaglandin EP3 receptor-expressing preoptic neurons to the dorsomedial hypothalamus2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y., Nakamura, K., Matsumura, K., Kobayashi, S., Kaneko, T., Morrison, SF.
    • 雑誌名

      Eur.J.Neurosci. 22

      ページ: 3137-3146

  • [雑誌論文] TRPM8 protein localization in trigeminal ganglion and taste papillae2005

    • 著者名/発表者名
      Abe, J., Hosokawa, H., Okazawa, M., Kandachi, M., Sawada, Y., Yamanaka, K., Matsumura, K., Kobayashi, S.
    • 雑誌名

      Brain Res Mol Brain Res 136

      ページ: 91-98

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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