研究課題
基盤研究(B)
NADPHオキシダーゼは活性酸素を生成する酵素であり、生成された活性酸素は生体防御において重要である。オキシダーゼの1つで生体防御に必須の「食細胞NADPHオキシダーゼ」の酵素本体は、膜蛋白質gp91^<phox>であり、p22^<phox>と会合してシトクロムb_<558>を形成している。本酵素の活性化には、特異的アダプター蛋白質(p47^<phox>,p67^<phox>とp40^<phox>:各々がSH3ドメインをもつ)が刺激依存性に細胞質から細胞膜に移行してシトクロムb_<558>と会合する必要がある。私達はオキシダーゼ活性化機構を研究し、以下のような成果を得た。(1)p47^<phox>とp22^<phox>の結合が、p47^<phox>のSH3ドメインによる新規な認識様式によるものであること、この認識様式が食細胞NADPHオキシダーゼ(gp91^<phox>)活性化に必須であることを示し、更に、p47^<phox>-p22^<phox>複合体の立体構造をNMRにより決定した。(2)gp91^<phox>活性化に必要なもう1つの結合であるp47^<phox>-p67^<phox>相互作用が、p47^<phox>のSer-379のリン酸化により負に調節されていることを示した。(3)p47^<phox>のSH3よりN末の3アミノ酸が、gp91^<phox>に作用してそれを活性化することを示した。(4)Noxファミリー(gp91^<phox>ホモログ)の1つNox1(大腸上皮細胞で局所感染防御に関与)の活性化に、低分子量G蛋白質Racが直接関与すること、RacはNoxa1(p67^<phox>のホモログ)の膜移行を促進しその活性型への構造変化を促進することで働くことを示した。また、Nox3はp22^<phox>とヘテロダイマーを形成すること、その活性はp22^<phox>を介して働くp47^<phox>やNoxo1(p47^<phox>ホモログ)、あるいはp67^<phox>によって促進されることを明らかにした。
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Biochemical and Biophysical research Communications 341
ページ: 1001-1006
Journal of Biological Chemistry 281
ページ: 3660-3668
Biochemical Journal 396
ページ: 183-192
Antioxidants and Redox Signaling in press
蛋白質核酸酵素 51
ページ: 109-117
実験医学 24(印刷中)
Biochemical and Biophysical Research Communications 341
Methods in Enzymology 406
ページ: 456-468
Antioxidants and Redox Signaling (in press)
Vita 22
ページ: 35-40
Tanpakusitukakusankouso 51
Experimental Medicine 24(in press)
Biochemical and Biophysical Research Communications 329
ページ: 212-219
Journal of Biological Chemistry 280
ページ: 23328-2339
ページ: 23041-23047
Journal of Immuology 175
ページ: 2381-2390
Biochemical and Biophysical Research Communications 338
ページ: 677-686
ページ: 14028-14041
Genes to Cells 10
ページ: 1139-1151
Free Radical Biology and Medicine 39
ページ: 444-452
ページ: 665-678
Archives of Biochemistry and Biophysics 444
ページ: 185-94
ページ: 9653-9661
Biochemical and Biophysical Research Communications 332
ページ: 1153-1159
American Journal of Physiology. Cell Physiology. 288
ページ: C450-C457
Biochemical and Biophysical Research Communications 326
ページ: 60-65
Journal of Biomechanics 38
ページ: 117-124
Journal of Biomechanics 32
ページ: 176
DAN Sequence 16
ページ: 65-68
炎症・再生 25
ページ: 113-117
蛋白質核酸酵素 50
ページ: 302-309
ページ: 23328-23339
Journal of Immunology 175
ページ: 185-194
American Journal of Physiology. Cell Physiology 288
Journal of Biomolecular NMR 32
DNA Sequence 16
Inflammation and Regeneration 25
Tanpakusitukakusankouso 50
Journal of Biological Chemistry 279
ページ: 26378-26386
ページ: 29752-29760
Journal of Immunology 173
ページ: 4582-4589
EMBO Journal 23
ページ: 4413-4422
ページ: 31883-31890
Biochemical and Biophysical Research Communications 314
ページ: 104-109
Journal of Immunology 172
ページ: 3051-3058
Genes to Cells 9
ページ: 443-456
Journal of Biomolecular NMR 29
ページ: 451-452
Biochemical and Biophysical Research Communications 320
ページ: 1284-1290
Human Genetics 115
ページ: 177-184
Journal of Pharmacological Sciences 95
ページ: 403-419
Japanese Journal of Infectious Diseases 57
ページ: S24-S25
Surgery Frontier 11
ページ: 54-57
ページ: 403-4192