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ヒト染色体転座t(11;22)(q23;q11)は、現在までに知られている中での、唯一の反復性非ロバートソン転座である。本研究代表者はすでにt(11;22)の11番、22番両染色体の切断点にはpalindromic AT rich repeat(PATRR)と呼ばれるAT含量の多い回文配列が存在することを報告し、それが生理的な条件で十字架構造DNAの立体構造をとるためゲノムが不安定になることが本染色体転座の原因であることを提唱している。また、代表者は、健常人から得た精子を材料として転座特異的PCRを用いた実験によって、ヒト生殖細胞において新生t(11;22)が高頻度に存在することを報告した。同時に、健常人のリンパ球や線維芽細胞ではPCRが陰性で、この転座が減数分裂相同組換えのエラーであると考えている。PATRRのPCR、クローン化、シークエンシングは困難を極めるが、本年度の研究では、それを工夫して至適化することに成功した。そして17番染色体上のNF1遺伝子内のPATRRの詳細な塩基配列解析をおこない、ヒトで多くの多型が存在すること、霊長類でよく保存されていること、また、ある種の多型が染色体転座発生に密接に関与していることを証明した。またさらに、t(11;22)転座の11番染色体側切断点にあるPATRRの多型を詳細に解析した。そして、精子での新生転座の発生頻度が、この多型によって変化し、完全型対称型PATRRで発生頻度が高く、中心部近傍を欠失した短い非対称型PATRRでは頻度が低いことを報告した(論文印刷中)。
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