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2004 年度 実績報告書

ヒト前立腺癌における新規遺伝子PCA-1の同定と応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16390109
研究種目

基盤研究(B)

研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

小西 登  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20145832)

研究分担者 島田 啓司  奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (90336850)
キーワード前立腺癌 / PCA-1 / differential display / リン酸化 / シグナル伝達
研究概要

私達はdifferential display法により前立腺癌に極めて強く発現する新規遺伝子PCA-1をクローニングしたが、その生物学的機能はいまだ明らかでない。本研究では、前立腺癌細胞の増殖や細胞死にもたらすPCA-1の機能を解析し、その分子メカニズムを明らかにすることである。今年度は上記研究目的を達成するため、内在性PCA-1の発現が確認されたDU145を親株として、PCA-1を強発現させた前立腺癌細胞株ならびにsiRNA法を用いてknock downさせた細胞株をそれぞれ樹立した。PCA-1をknock down させた細胞株では、親株やコントロール細胞株に比較してElk-1のリン酸化が強く阻害されるとともに、そのtarget genesであるcyclinD1やBclxLの発現が有意に低下し、細胞増殖能の抑制や抗癌剤誘導性apoptosisの促進が確認された。一方、PCA-1を強発現させた細胞株では、mitogen activated protein kinaseの一つである、extracellular stress regulated kinase(ERK)のリン酸化と、Raf-1活性化に深く関わる遺伝子として近年注目されている、FLICE-like inhibitory protein(FLIP)の発現が上昇していた。以上の結果から、PCA-1が主にERK関連シグナルに作用することで前立腺癌のcell cycleやapoptosis 誘導を調節していると考えられた。このことはPCA-1が、ERKシグナルを下流に持つepidermal growth factorをはじめ各種成長因子の作用にも影響をもたらす可能性を示している。次年度はこれらの現象を説明できる分子メカニズムについて、特にERKの上流であるRaf-1/FLIPの相互作用やERKによるElk-1リン酸化に注目して解析をすすめる予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The molecular mechanism of sensitization to Fas-mediated apoptosis by 2-methoxyestradiol in PC3 prostate cancer cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Shimada K, Konishi N, et al.
    • 雑誌名

      Mol Carcinog 39

      ページ: 1-9

  • [雑誌論文] Hypermethylation-associated inactivation of the SOCS-1 gene, a JAK/STAT inhibitor, in human pancreatic cancers.2004

    • 著者名/発表者名
      Komazaki T, Konishi N, et al.
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol 34(4)

      ページ: 191-194

  • [雑誌論文] Phosphorylation of FADD is critical for sensitivity to anticancer drug-induced apoptosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Shimada K, Konishi N, et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 257

      ページ: 1089-1097

  • [雑誌論文] Frequent LOH on 22q12.3 and TIMP-3 inactivation occur in the progression to secondary glioblastomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N, et al.
    • 雑誌名

      Lab Invest (In press)

  • [雑誌論文] 特集 がんゲノム学 がんゲノムの欠失領域の検索2004

    • 著者名/発表者名
      中村光利, 小西 登
    • 雑誌名

      血液・腫瘍科 48(2)

      ページ: 147-155

  • [図書] Handbook of immunohistochemistry and in situ hybridization of human carcinomas, Volume 22005

    • 著者名/発表者名
      Konishi N
    • 総ページ数
      369-376
    • 出版者
      ELSEVIEER Academic Press

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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