ヒト下垂岩腺腫の機能分化に関する分子病理学的研究

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16390110
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 長村 義之 東海大学, 医学部, 教授 (10100992)
• 研究分担者: 梅村 しのぶ 東海大学, 医学部, 助教授 (20276794) ; 竹腰 進 東海大学, 医学部, 助教授 (70216878) ; 梶原 博 東海大学, 医学部, 講師 (20317754) ; 木村 穣 東海大学, 医学部, 教授 (10146706) ; 寺本 明 日本医科大学, 医学部, 教授 (60231445)
• キーワード: 下垂体 / αSU / FOXL2 / 腫瘍

研究概要

ヒト下垂体におけるαSU発現機構、及びαSU単独の作用については十分に解明されていない。
本研究はαSU発現機構の解明、およびαSUの機能の解明を目的とした。過去2年度の成果を踏まえ研究を継続し、本年度はCrisponiらによって2001年にクローニングされ、αSU発現との関連が示唆されているFOXL2を中心に、研究を遂行した。ヒト正常下垂体および下垂体腺腫におけるFOXL2の発現局在を免疫組織化学により、またFOXL2タンパク質発現量をウエスタンブロッティング法により検討し、腫瘍組織の形態もしくは機能分化パターンとの関係を解析した。
1.ヒト正常下垂体におけるFOXL2発現
ヒト正常下垂体2例について、特異抗体によるFOXL2と各下垂体ホルモンの免疫二重染色を行った。
約20%の正常下垂体前葉細胞がFOXL2陽性を呈し、その多くはゴナドトロピン産生細胞の細胞核に確認された。
2.ヒト下垂体腺腫におけるFOXL2発現
ヒト下垂体腺腫66例について、特異抗体によるFOXL2免疫染色を行った。ゴナドトロピン産生細胞を起因と考えられるゴナドトロピン陽性腺腫およびホルモン陰性のNull cell腺腫の多くの症例にFOXL2発現が確認された。またウエスタンブロッティングによるFOXL2定量解析においては免疫組織化学によるFOXL2陽性率に非常に相関したバンドを検出した。
ヒト正常下垂体FOXL2陽性細胞は、ゴナドトロピン陽性細胞に共存した。TSH産生細胞はゴナドトロピン産生細胞と同様にαGSU陽性細胞であるが、FOXL2発現はほとんど確認されなかった。腺腫においてFOXL2は殆どのゴナドトロピン産生腺腫に陽性であったことから、ヒト下垂体においてFOXL2はゴナドトロピン産生細胞特異的に発現することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of mitotane on pituitary corticotrophs in clinically normal dogs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Taoda T. et al.
  • 雑誌名: American Journal of veterinary research 67・8 ページ: 1385-1394
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] PTTG overexpression is correlated with angiogenesis in human pituitary adenomas. (2006)
  • 著者名/発表者名: Minematsu T. et al.
  • 雑誌名: Endocrine Pathology 17・2 ページ: 143-153
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] FOXL2 in the pituitary : molecular genetic,and developmental analysis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ellsworth BS et al.
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 20・11 ページ: 2796-2805
• [雑誌論文] Immunonegative "null cell"adenomas and gonadotropin(Gn)subunit(SUs) immunopositive adenomas share frequent expression of multiple transcription factors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y. et al.
  • 雑誌名: Endocrine Pathology 17・1 ページ: 35-43
• [雑誌論文] Phosphorylation of cAMP response element binding protein(CREB)as a marker of hypoxia in pituitary adenoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morimoto D. et al.
  • 雑誌名: Journal of neuro-oncology 79・2 ページ: 143-150
• [雑誌論文] Impaired regulation of gonadotropins leads of the atrophy of the female reproductive system in klotho-deficient mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Toyama R. et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 147・1 ページ: 120-129