ヒト下垂岩腺腫の機能分化に関する分子病理学的研究

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16390110
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 長村 義之 東海大学, 医学部, 教授 (10100992)
• 研究分担者: 梅村 しのぶ 東海大学, 医学部, 助教授 (20276794) ; 竹腰 進 東海大学, 医学部, 助教授 (70216878) ; 梶原 博 東海大学, 医学部, 講師 (20317754) ; 木村 穣 東海大学, 医学部, 教授 (10146706) ; 寺本 明 日本医科大学, 医学部, 教授 (60231445)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2006
• キーワード: 下垂体 / αSU / FOXL2 / 腫瘍

研究概要

ヒト下垂体におけるαSU発現機構、及びαSU単独の作用については十分に解明されていない。本研究はαSU発…現機構の解明、及びαSUの機能の解明を目的とした。過去2年度の成果を踏まえ、研究を継続し、さらに本年度は、Crisponiらにより2001年にクローニングされて、αSU発現との関連が示唆されているFOXL2を中心に研究を遂行した。ヒト正常下垂体及び下垂体腺腫におけるFOXL2の発現局在を免疫組織化学から、FOXL2タンパク質発現量をウエスタンブロッティング法から検討し、腫瘍組織の形態もしくは機能分化パターンとの関係を解析した。
1 ヒト正常下垂体におけるFOXL2発現
ヒト正常下垂体2例につき特異抗体によるFOXL2と各下垂体ホルモンの免疫二重染色を行った。約20%の正常下垂体前葉細胞がFOXL2陽性を呈し、その多くはゴナドトロピン産生細胞の細胞核に確認された。
2 ヒト下垂体腺腫におけるFOXL2発現
ヒト下垂体腺腫66例について、特異抗体によるFOXL2免疫染色を行った。ゴナドトロピン産生細胞を起因として考えられるゴナドトロピン陽性腺腫及びホルモン陰性のNullce11腺腫の多くの症例に、FOXL2発現が確認された。また、ウエスタンブロッティングによるFOXL2定量解析においては免疫組織化学によるFOXL2陽性率に非常に良く相関したバンドを検出した。
ヒト正常下垂体FOXL2陽性細胞は、ゴナドトロピン陽性細胞に共存した。TSH産生細胞は、ゴナドトロピン産生細胞と同様にαGSU陽性細胞であるが、FOXL2発現は殆ど確認されなかった。腺腫においてFOXL2は、殆どのゴナドトロピン産生腺腫に陽性であったことから、ヒト下垂体においてFOXL2は、ゴナドトロピン産生細胞特異的に発現することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] FOXL2 in the pituitary : molecular genetic, and developmental analysis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ellsworth BS et al.
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 20・11 ページ: 2796-2805
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunonegative "null cell" adenomas and gonadotropin (Gn) subunit (SUs) immunopositive adenomas share frequent expression of multiple transcription factors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y. et al.
  • 雑誌名: Endocrine Pathology 17・1 ページ: 35-43
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effect of mitotane on pituitary corticotrophs in clinically normal dogs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Taoda T. et al.
  • 雑誌名: American Journal of veterinary research 67・8 ページ: 1385-1394
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] PTTG overexpression is correlated with angiogenesis in human pituitary adenomas. (2006)
  • 著者名/発表者名: Minematsu T. et al.
  • 雑誌名: Endocrine Pathology 17・2 ページ: 143-153
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Phosphorylation of cAMP response element binding protein (CREB) as a marker of hypoxia in pituitary adenoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morimoto D. et al.
  • 雑誌名: Journal of neuro-oncology 79・2 ページ: 143-150
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Impaired regulation of gonadotropins leads to the atrophy of the female reproductive system in klotho-deficient mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Toyama R. et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 147・1 ページ: 120-129
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] FOXL2 in the pituitary : molecular genetic, and developmental analysis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ellswor th BS
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 20-11 ページ: 2796-2805
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunonegative "null cell" adenomas and gonadotropin (Gn) subunit (SUs) immunopositive adenomas share frequent expression of multiple transcription factors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y
  • 雑誌名: Endocrine Pathology 17-1 ページ: 35-43
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effect of mitotane on pituitary corticotrophs in clinically normal dogs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Taoda T
  • 雑誌名: American Journal of veterinary research 67-8 ページ: 1385-1394
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] PTTG overexpress ion is correlated with angiogenesis in human pituitary adenomas. (2006)
  • 著者名/発表者名: Minematsu T
  • 雑誌名: Endocrine Pathology 17-2 ページ: 143-153
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Phosphorylation of cAMP response element binding protein (CREB) as a marker of hypoxia in pituitary adenoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morimoto D
  • 雑誌名: Journal of neuro-oncology 79-2 ページ: 143-150
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Impaired regulation of gonadotropins leads to the atrophy of the female reproductive system in klotho-deficient mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Toyama R
  • 雑誌名: Endocrinology 147-1 ページ: 120-129
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より