膠原病抑制遺伝子に関する病態機能解析ならびに治療展開研究

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16390113
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小野 栄夫 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20302218)
• 研究分担者: 石井 直人 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (60291267) ; 古川 宏 東北大学, 大学院医学系研究科, 助手 (00372293)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2006
• キーワード: 自己免疫病 / SLE / 疾患モデル動物 / SAP / シグナル伝達分子 / アダプター分子 / 自己抗体 / 血小板

研究概要

膠原病疾患モデルマウス系統において、「正常化」の原因どなった2つの変異遺伝子を同定した(Komori H, et al. J Immunol 2006, Yoshida M, et al. Arthritis Rheum 2006)。変異マウスの解析から、膠原病の病態に関わる新たな分子や組織傷害のエフェクター細胞の同定に取り組み、次の成果を得た。
1.SAPを介した自己免疫現象の発現機序(古川、小野、石井)
自己免疫性肝炎の疾患モデルとされるConAレクチン誘導肝炎(ConA肝炎)をSAP欠損マウスなどに誘導し、その機序に関して次の新たな知見を得た。
・ConA肝炎には、SAPが抑制的に作用している。
・SAFの抑制は、Fasリガンドに依存しない肝細胞傷害エフェクター細胞に作用している。
2.自己免疫疾患に関わるSALMファミリー受容体の同定(古川、小野)
各種SLAMファミリー受容体遺伝子の細胞外領域のみを可溶性タンパク質として発現するDNA構築を作製した。また、作製したDNA構築を生体内で発現させる系として利用する急速静脈注入法条件の至適化を行った。
3.アレルギーと血小板機能(小野)
cinn遺伝子をC57BL/6J(B6)に退交配で導入したコンジェニック系統(B6^<sinn/sinn>)に、IgE依存性アナフィラキシー反応を誘導し、この生体反応系における血小板の機能を評価した。その結果、血小板はアナフィラキシー反応の遅発相に抑制的に作用することが分かった。
4.関節炎と血小板機能(小野)
血小板の関節炎促進効果を確認

研究成果

• [雑誌論文] A signal adaptor SLAM-Associated Protein regulates spontaneous autoimmunity and Fas-dependent lymphoproliferation in MRL-Fas^<lpr> lupus mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Komori H. et al.
  • 雑誌名: J Immunol 176 ページ: 395-400
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic characterization of spontaneous ankylosing arthropathy with unique inheritance from Fas-deficient strains of mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Mori S, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 65 ページ: 1273-1278
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Avian flu : influenza virus receptors in the human airway. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinya K, et al.
  • 雑誌名: Nature 440 ページ: 435-436
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cappuccino mutation in an autoimmune-prone strain of mice suggested a role of platelet function in the progression of immune-complex crescentic glomerulonephritis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 54 ページ: 2934-2943
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] NK026680, a novel suppressant of dendritic cell function, prevents the development of rapidly progressive glomerulonephritis and perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody (pANCA) in SCG/Kj mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Saiga K, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 54 ページ: 3707-3715
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A signal adaptor SLAM-Associated Protein regulates spontaneous autoimmunity and Fas- dependent lymphoproliferation in MRL-Fas^<lpr> lupus mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Komori H, Furukawa H, Mori S, Ito MR, Terada M, Zhang MC, Ishii N, Sakuma N, Nose M, Ono M.
  • 雑誌名: J Immunol 176 ページ: 395-400
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic characterization of spontaneous ankylosing arthropathy with unique inheritance from Fas-deficient strains of mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Zhang MC, Tanda N, Date F, Nose M, Furukawa H, Ono M.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 65 ページ: 1273-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Avian flu : influenza virus receptors in the human airway. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinya K, Ebina M, Yamada S, Ono M, Kasai N, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Nature 440 ページ: 435-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cappuccino mutation in an autoimmune-prone strain of mice suggested a role of platelet function in the progression of immune-complex crescentic glomerulonephritis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Saiga K, Hato T, Iwaki S, Niiya T, Arita N, Komori H, Tsubaki T, Furukawa H, Terada M, Maeyama K, Nemoto K, Nose M, Ono M.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 54 ページ: 2934-43
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] NK026680, a novel suppressant of dendritic cell function, prevents the development of rapidly progressive glomerulonephritis and perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody (pANCA) in SCG/Kj mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Saiga K, Tokunaka K, Ichimura E, Toyoda E, Abe F, Yoshida M, Furukawa H, Nose M, Ono M.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 54 ページ: 3707-3715
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より