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2004 年度 実績報告書

免疫・造血系細胞の発生・分化・機能発現におけるホスファチジルセリン受容体の役割

研究課題

研究課題/領域番号 16390144
研究種目

基盤研究(B)

研究機関九州大学

研究代表者

福井 宣規  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60243961)

キーワードホスファチジルセリン受容体 / アポトーシス細胞の貪食 / 赤血球分化 / T細胞分化 / ノックアウトマウス
研究概要

アポトーシスは不要な、あるいは傷害を受けた細胞を取り除くための基本的な生体反応である。このため多細胞生物体では毎日多くの細胞がアポトーシスに陥るが、これらの細胞はマクロファージによって迅速に処理されることで、生体の恒常性が維持されている。マクロファージによるアポトーシス細胞の処理は、アポトーシス細胞の認識、取り込み、DNA分解の3つのステップにより構成される。マクロファージにおけるDNA分解はDNaseIIによって担われていることが明らかにされているが、アポトーシス細胞の認識・取り込みには、CD14、クラスAスカベンジャー受容体、ABC1、受容体型チロシンキナーゼMER、αvβ_3インテグリン、CD36、MFG-E8、GAS6等の多くの分子の関与が報告されている。ホスファチジルセリン受容体(PRS)もその1つであり、アポトーシス細胞に特有な細胞表面上に露出したホスファチジルセリンを認識する分子として同定されたが、その生理的機能は不明である。
我々はPSRの生理的機能を明らかにするため、PSRノックアウトマウスを樹立し、これらのマウスが炎症反応の惹起とは無関係に、顕著な貧血とT細胞分化傷害を呈し新生児早期に死亡することを見い出した。PSRノックアウトマウスでは、貪食されていないアポトーシス細胞の役割は若干増加しているものの、アポトーシス細胞の絶対数は減少していた。今後、PSRが本当にアポトーシス細胞の認識・取り込みに関わる受容体なのか、もしそうでなければPSRはどのようなメカニズムで赤血球およびT細胞の分化を制御しているのか詳細に解析する必要がある。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Differential requirements for DOCK2 and phoshoinositide-3-kinase γ during T and B lymphocyte homing.2004

    • 著者名/発表者名
      Nombela-Arrieta C et al.
    • 雑誌名

      Immunity 21

      ページ: 429-441

  • [雑誌論文] Defective fetal liver erythropoiesis and T-lymphopoiesis in mice lacking phosphatidylserine receptor.2004

    • 著者名/発表者名
      Kunisaki T et al.
    • 雑誌名

      Blood 103

      ページ: 3362-3364

  • [雑誌論文] 免疫シナプス形成を制御するCDMファミリー分子DOCK22004

    • 著者名/発表者名
      福井宣規
    • 雑誌名

      Molecular Medicine 増刊「免疫2005」 41

      ページ: 75-83

  • [雑誌論文] MHCによる免疫システムの構築2004

    • 著者名/発表者名
      福井宣規
    • 雑誌名

      ゲノム医学 4

      ページ: 331-336

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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