植物由来化学物質摂取とインスリン様増殖因子を指標としたホルモン感受性疾患リスク

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16390166
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐田 文宏 北海道大学, 大学院医学研究科, 助教授 (90187154)
• 研究分担者: 岸 玲子 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (80112449) ; 西條 泰明 旭川医科大学, 医学部, 助教授 (70360906) ; 水上 尚典 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (40102256) ; 永井 秀雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (00164385) ; 佐田 尚宏 自治医科大学, 医学部, 助教授 (20261977)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2006
• キーワード: 植物由来化学物質 / インスリン様増殖因子 / ホルモン感受性疾患 / ステロイド代謝酵素 / 遺伝子多型 / エストロゲン / サイトカイン / リスク評価

研究概要

がんや循環器疾患に防御的に働くと考えられているイソフラボンなどの植物由来化学物質の摂取とインスリン様増殖因子を指標として、ホルモン感受性疾患との関連を、疫学研究とin vitro実験により明らかにすることを目的として、以下の研究を実施した。
1.習慣流産、子宮内発育遅延、多嚢胞性卵巣症候群、前立腺がん、乳がん、膵がん、前立腺肥大症、尿道下裂、停留精巣、血管炎、循環器疾患等の疾患を対象に、主として症例対照研究の形で実施した。
2.食餌性因子や喫煙・飲酒等の生活習慣が疾患に及ぼす影響を明らかにするため、対象者に質問紙調査を実施した。
3.個体要因としてステロイド代謝酵素、異物代謝酵素、葉酸代謝酵素、炎症性サイトカイン、インスリン様増殖因子(IGF)ファミリー(IGF、IGF結合蛋白(IGFBP)、IGFBP分解酵素)、耐糖能関連物質等に着目し、これらの遺伝子多型解析を行い、前立腺がんと乳がん患者には、血清IGF-I濃度測定を行った。
4.現在までに、以下の結果が得られた。
(1)CYP1A2遺伝子では、CYP1A2*1Fアリルをホモに持つ場合、1日あたり300mg以上のカフェイン摂取で習慣流産のリスクの上昇がみられた。PAPPA遺伝子Y1224S多型のS/S型では、妊娠9週以降に流産をおこすタイプの習慣流産のリスクの有意な上昇がみられた。
(2)COMT遺伝子V158M多型のM/M型で、子宮内発育遅延、低出生体重のリスクが上昇した。
(3)母親のCYP1A1遺伝子MspI多型野生型、患児のHSD17B3遺伝子G289S多型のS/S型、HSD3B1遺伝子I79V多型のV/V型、ESR1遺伝子XbaI多型のA/A型及びESR2遺伝子2681-4A>G多型のA/A型では尿道下裂のリスクの上昇がみられた。
5.今後、これらの研究を継続し、環境要因と遺伝要因の交互作用を、さらに詳細に検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of the interaction of interleukin-6 -634C/G polymorphism and smoking on serum C-reactive protein concentrations. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saijo Y, Yoshioka E, Fukui T, Kawaharada M, Sata F, Sato H, Kishi R
  • 雑誌名: Hypertension Research (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori seropositivity and cytokine gene polymorphisms. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saijo Y, Yoshioka E, Fukui T, Kawaharada M, Sata F, Sato H, Kishi R
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] エストロゲン活性に影響を与える遺伝子多型と尿道下裂との関連. (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂 晋, 倉橋典絵, 笠井世津子, 守屋仁彦, 柿崎秀宏, 佐田文宏, 野々村克也, 岸 玲子
  • 雑誌名: 日本腎泌尿器疾患予防医学研究会誌 15(1) ページ: 113-114
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms of CYP17A1, CYP19A1 and ESR1 that influence estrogen activity lead to increased risk for hypospadias. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ban S, Sata F, Kurahashi N, Kasai S, Moriya K, Nonomura K, Kishi R.
  • 雑誌名: Journal of Preventive Medicine of Urological Diseases. 15(1) ページ: 113-114
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Maternal smoking during pregnancy and genetic polymorphisms in the Ah receptor, CYP1A1 and GSTM1 affect infant birth size in Japanese subjects. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Kondo T, Sata F, Saijo Y, Katoh, Nakajima S, Ishizuka M, Fujita S, Kishi R
  • 雑誌名: Molecular Human Reproduction 12(2) ページ: 77-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of prenatal exposure to polychlorinated biphenyls and dioxins on mental and motor development in Japanese children at six months. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Saijo Y, Kato S, Sasaki S, Uno A, Kanagami N, Hirakawa H, Hori T, Tobiishi K, Todaka T, Nakamura Y, Yanagiya S, Sengoku Y, Iida T, Sata F, Kishi R
  • 雑誌名: Environmental Health Perspectives 114(5) ページ: 773-778
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Pregnancy-associated plasma protein-A polymorphism and the risk of recurrent pregnancy loss. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Sata F, Yamada H, Saijo Y, Tsuruga N, Minakami H, Kishi R
  • 雑誌名: Journal of Reproductive Immunology 70(1-2) ページ: 99-108
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Functional maternal catechol-O-methyltransferase polymorphism and fetal growth restriction. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sata F, Yamada H, Suzuki K, Saijo Y, Yamada T, Minakami H, Kishi R
  • 雑誌名: Pharmacogenetics and Genomics 16(11) ページ: 775-781
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dioxin and related chemicals concentration in human milk. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara J, Todaka T, Hirakawa H, Hori T, Iida T, Washino N, Konishi K, Matsuzawa S, Ban S, Sata F, Kishi R, Yoshimura T
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 68 ページ: 1608-1610
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 内分泌かく乱化学物質の小児への影響に関する疫学研究-現状と課題. (2006)
  • 著者名/発表者名: 岸 玲子, 佐田文宏, 西條泰明, 倉橋典絵, 加藤静恵, 中島そのみ, 佐々木成子
  • 雑誌名: 日本衛生学雑誌 61(1) ページ: 19-31
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 生活習慣病としての習慣流産-特に遺伝学的要因について-. (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田秀人, 小橋 元, 島田茂樹, 武田真光, 佐田文宏
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 55(9) ページ: 1389-1401
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Maternal smoking during pregnancy and genetic polymorphisms in the Ah receptor, CYP1A1 and GSTM1 affect infant birth size in Japanese subjects. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Kondo T, Sata F, Saijo Y, Katoh, Nakajima S, Ishizuka M, Fujita S, Kishi R.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 12(2) ページ: 77-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of prenatal exposure to polychlorinated biphenyls and dioxins on mental and motor development in Japanese children at six months. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Saijo Y, Kato S, Sasaki S, Uno A, Kanagami N, Hirakawa H, Hori T, Tobiishi K, Todaka T, Nakamura Y, Yanagiya S, Sengoku Y, Iida T, Sata F, Kishi R.
  • 雑誌名: Environ Health Perspect. 114(5) ページ: 773-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pregnancy-associated plasma protein-A polymorphism and the risk of recurrent pregnancy loss. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Sata F, Yamada H, Saijo Y, Tsuruga N, Minakami H, Kishi R.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol. 70(1-2) ページ: 99-108
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Functional maternal catechol-O-methyltransferase polymorphism and fetal growth restriction. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sata F, Yamada H, Suzuki K, Saijo Y, Yamada T, Minakami H, Kishi R.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 16(11) ページ: 775-81
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dioxin and related chemicals concentration in human milk. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara J, Todaka T, Hirakawa H, Hori T, Iida T, Washino N, Konishi K, Matsuzawa S, Ban S, Sata F, Kishi R, Yoshimura T.
  • 雑誌名: Organohalogen Compd. 68 ページ: 1608-1610
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Exposure to endocrine disrupting chemicals and children's health : problems in epidemiological studies. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kishi R, Sata F, Saijo Y, Kurahashi N, Kato S, Nakajima S, Sasaki S.
  • 雑誌名: Nippon Eiseigaku Zasshi. 61(1) ページ: 19-31
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Recurrent spontaneous abortion as a multifactorial disease, focused on especially genetic factors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Kobashi G Shimada S, Takeda M, Sata F.
  • 雑誌名: Practice in Obstetrics and Gynecology. 55(9) ページ: 1389-1401
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Maternal genetic polymorphisms in CYP1A1, GSTM1 and GSTTl and the risk of hypospadias. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi N, Sata F, Kasai S, Shibata T, Moriya K, Yamada H, Kakizaki H, Minakami H, Nonomura K, Kishi R
  • 雑誌名: Molecular Human Reproduction 11(2) ページ: 93-98
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Caffeine intake, CYP1A2 polymorphism and the risk of recurrent pregnancy loss. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sata F, Yamada H, Suzuki K, Saijo Y, Kato EH, Morikawa M, Minakami H, Kishi R
  • 雑誌名: Molecular Human Reproduction 11(5) ページ: 357-360
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic factors in fetal growth restriction and miscarriage. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Sata F, Saijo Y, Kishi R, Minakami H
  • 雑誌名: Seminars in Thrombosis and Hemostasis 31(3) ページ: 334-345
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Parental and neonatal risk factors for cryptorchidism. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi N, Kasai S, Shibata T, Kakizaki H, Nonomura K, Sata F, Kishi R
  • 雑誌名: Medical Science Monitor 11(6) ページ: CR274-283
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Long-term results of treatments for varicose veins due to greater saphenous vein insufficiency. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Nishibe T, Sata F, Murashita T, Kudo FA, Miyazaki YJ, Nishibe M, Ando M, Yasuda K
  • 雑誌名: International Angiology 24(3) ページ: 282-286
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Influence of genetic polymorphisms of styrene-metabolizing enzymes and smoking habits on levels of urinary metabolites after occupational exposure to styrene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ma M, Umemura T, Mori Y, Gong Y, Saijo Y, Sata F, Kawai T, Kishi R
  • 雑誌名: Toxicology Letters 160(1) ページ: 84-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 内分泌撹乱物質曝露に関する疫学研究の実際と課題-特に尿道下裂と停留精巣について. (2005)
  • 著者名/発表者名: 倉橋典絵, 笠井世津子, 西條泰明, 佐田文宏, 岸 玲子
  • 雑誌名: 日本衛生学雑誌 60(1) ページ: 15-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 内分泌かく乱物質によるヒトヘの影響-疫学研究の現状と課題. (2005)
  • 著者名/発表者名: 岸 玲子, 佐田文宏, 西條泰明
  • 雑誌名: 保健医療科学 54(1) ページ: 7-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 内分泌かく乱化学物質の小児への影響-尿道下裂・停留精巣など先天異常と乳幼児の神経発達に関する疫学研究. (2005)
  • 著者名/発表者名: 岸 玲子, 佐田文宏, 西條泰明, 水上尚典, 櫻木範明, 遠藤俊明, 石川睦男
  • 雑誌名: 周産期学シンポジウム 23 ページ: 27-33
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Maternal genetic polymorphisms in CYP1A1, GSTM1 and GSTT1 and the risk of hypospadias. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi N, Sata F, Kasai S, Shibata T, Moriya K, Yamada H, Kakizaki H, Minakami H, Nonomura K, Kishi R.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 11(2) ページ: 93-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Caffeine intake, CYP1A2 polymorphism and the risk of recurrent pregnancy loss. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sata F, Yamada H, Suzuki K, Saijo Y, Kato EH, Morikawa M, Minakami H, Kishi R.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 11(5) ページ: 357-60
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic factors of fetal growth restriction and miscarriage. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Sata F, Saijo Y, Kishi R, Minakami H.
  • 雑誌名: Semin Thromb Hemost. 31(3) ページ: 334-45
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Parental and neonatal risk factors for cryptorchidism. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi N, Kasai S, Shibata T, Kakizaki H, Nonomura K, Sata F, Kishi R.
  • 雑誌名: Med Sci Monit. 11(6) ページ: CR274-283
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Long-term results of treatments for varicose veins due to greater saphenous vein insufficiency. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Nishibe T, Sata F, Murashita T, Kudo FA, Miyazaki YJ, Nishibe M, Ando M, Yasuda K.
  • 雑誌名: Int Angiol. 24(3) ページ: 282-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Influence of genetic polymorphisms of styrene-metabolizing enzymes and smoking habits on levels of urinary metabolites after occupational exposure to styrene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ma M, Umemura T, Mori Y, Gong Y, Saijo Y, Sata F, Kawai T, Kishi R.
  • 雑誌名: Toxicol Lett. 30;160(1) ページ: 84-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Exposure to endocrine disrupting chemicals and human health : a review of epidemiological studies focused on hypospadias and cryptorchidism. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi N, Kasai S, Saijo Y, Sata F, Kishi R.
  • 雑誌名: Nippon Eiseigaku Zasshi. 60(1) ページ: 15-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Exposure to endocrine disrupting chemicals and its adverse effects on human health : current issues in epidemiological approaches. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kishi R, Sata F, Saijo Y.
  • 雑誌名: J Natl Inst Public Health. 54(1) ページ: 7-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of endocrine disrupting chemicals on children : epidemiological studies of congenital anomalies such as hypospadias and cryptorchidism and development of children. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kishi R, Sata F, Saijo Y, Minakami H, Sakuragi N, Endo T, Ishikawa M.
  • 雑誌名: Symposium on neonatology. 23 ページ: 27-33
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The estimated prevalence of hypospadias in Hokkaido, Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi N, Murakumo M, Kakizaki H, Nonomura K, Koyanagi T, Kasai S, Sata F, Kishi R
  • 雑誌名: Journal of Epidemiology 14(3) ページ: 73-77
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Circulating cytokines during early pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion : Decreased TNF-alevels in abortion with normal chromo some karyotype. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Morikawa M, Furuta I, Kato EH, Shimada S, Sata F, Kishi R, Minakami H
  • 雑誌名: Hokkaido Igaku Zasshi 79(3) ページ: 237-241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genistein altered gene expression in Panc 1 cells at physiological concentrations. (2004)
  • 著者名/発表者名: Bai J, Sata N, Nagai H, Wada T, Yoshida K, Mano H, Sata F, Kishi R
  • 雑誌名: Pancreas 29(2) ページ: 93-98
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Perfluorooctane sulfonate (PFOS) and related perfluorinated compounds in human maternal and cord blood samples : assessment of PFOS exposure in susceptible population during pregnancy. (2004)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Okada F, Ito R, Kato S, Sasaki S, Nakajima S, Uno A, Saijo Y, Sata F, Yoshimura Y, Kishi R, Nakazawa H
  • 雑誌名: Environmental Health Perspectives 112(11) ページ: 1204-1207
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Interleukin-4 gene polymorphism is not involved in the risk of recurrent pregnancy loss. (2004)
  • 著者名/発表者名: Saijo Y, Sata F, Yamada H, Kondo T, Kato EH, Kataoka S, Shimada S, Morikawa M, Minakami H, Kishi R
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 52(2) ページ: 143-146
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ah receptor, CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 gene polymorphisms are not involved in the risk of recurrent pregnancy loss. (2004)
  • 著者名/発表者名: Saijo Y, Sata F, Yamada H, Suzuki K, Sasaki S, Kondo T, Gong Y, Kato EH, Shimada S, Morikawa M, Minakami H, Kishi R
  • 雑誌名: Molecular Human Reproduction 10(10) ページ: 729-733
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The estimated prevalence of hypospadias in Hokkaido, Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi N, Murakumo M, Kakizaki H, Nonomura K, Koyanagi T, Kasai S, Sata F, Kishi R.
  • 雑誌名: J Epidemiol. 14(3) ページ: 73-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Circulating cytokines during early pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion : decreased TNF-alpha levels in abortion with normal chromosome karyotype. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Morikawa M, Furuta I, Kato EH, Shimada S, Sata F, Kishi R, Minakami H.
  • 雑誌名: Hokkaido Igaku Zasshi. 79(3) ページ: 237-41
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genistein altered gene expression in Pane 1 cells at physiological concentrations. (2004)
  • 著者名/発表者名: Bai J, Sata N, Nagai H, Wada T, Yoshida K, Mano H, Sata F, Kishi R.
  • 雑誌名: Pancreas. 29(2) ページ: 93-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Perfluorooctane sulfonate (PFOS) and related perfluorinated compounds in human maternal and cord blood samples : assessment of PFOS exposure in susceptible population during pregnancy. (2004)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Okada F, Ito R, Kato S, Sasaki S, Nakajima S, Uno A, Saijo Y, Sata F, Yoshimura Y, Kishi R, Nakazawa H.
  • 雑誌名: Environ Health Perspect. 112(11) ページ: 1204-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Interleukin-4 gene polymorphism is not involved in the risk of recurrent pregnancy loss. (2004)
  • 著者名/発表者名: Saijo Y, Sata F, Yamada H, Kondo T, Kato EH, Kataoka S, Shimada S, Morikawa M, Minakami H, Kishi R.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 52(2) ページ: 143-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ah receptor, CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 Gene Polymorphisms are not involved in the Risk of Recurrent Pregnancy Loss. (2004)
  • 著者名/発表者名: Saijo Y, Sata F, Yamada H, Suzuki K, Sasaki S, Kondo T, Gong Y, Kato EH, Shimada S, Morikawa M, Minakami H, Kishi R.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 10(10) ページ: 729-33
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of the interaction of interleukin-6 -634C/G polymorphism and smoking on serum C-reactive protein concentrations.
  • 著者名/発表者名: Saijo Y, Yoshioka E, Fukui T, Kawaharada M, Sata F, Sato H, Kishi R.
  • 雑誌名: Hypertens Res. (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori seropositivity and cytokine gene polymorphisms.
  • 著者名/発表者名: Saijo Y, Yoshioka E, Fukui T, Kawaharada M, Sata F, Sato H, Kishi R.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より