| 研究概要 |
E1変異アデノウイルスは,癌細胞特異的に増殖して癌を融解し,欧米の臨床治験での画期的有効性が注目されている。最近,我々は,予後不良な胆道癌に対するE1変異ウイルスの実験的有効性を明らかにしたが,その過程で約半数の胆道癌細胞で治療効果が乏しいことも見出した。アデノウイルスは細胞表面の受容体CARを介して感染するが,最近,ファイバーの改変(RGDモチーフ導入)integrinを介した感染により癌細胞への感染効率を改善することが報告された。しかし胆道癌では検討されていない。本研究では胆道癌に対するE1変異ウイルスの治療効果と細胞表面受容体(CAR, integrin)の関係およびファイバーをRGD改変したE1変異ウイルスの有効性を実験的に解析することを目的とした。昨年(16年)度は,胆道癌に対するE1変異ウイルスの治療効果と感染効率,細胞表面受容体(CAR, integrin)の関係を検討し,胆道癌細胞におけるCAR発現とウイルス感染効率は有意に相関すること,大部分の胆道癌細胞ではintegrinが強発現していること,E1変異ウイルスの治療効果の乏しい癌細胞ではCAR発現が乏しくウイルス感染効率が低いことを明らかにした。そこで本年(16年)度は「ファイバーをRGD改変したE1変異ウイルスの胆道癌における感染効率と抗腫瘍効果」を検討した。その結果,ファイバー改変型E1変異ウイルスは,CAR低発現胆道癌細胞における1)ウイルスの感染効率を著明に改善すること,2)その結果,ウイルスの抗腫瘍効果も著明に改善することを明らかにした。現在,ファイバー改変型E1変異ウイルスの正常細胞に対する安全性およびin vivoでの抗腫瘍効果を検討中である。
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