| 研究概要 |
自己免疫性膵炎は膵管の不整狭細像、膵腫大、閉塞性黄疸、血清IgG高値、リンパ球浸潤を伴う著明な線維化、ステロイドに対する良好な反応性によって特徴づけられる特異な慢性膵炎であり、その病因として自己免疫の関与が考えられる。われわれは本疾患患者で、血清IgG4値が高率(90%)かつ特異的に上昇し、HLA DRB1*0405-DQB1*0401 haplotypeと強い相関を認めることを報告した。しかし、本症の病因、発症機序は未だ不明である。本研究では(1)Mannose binding lectin (MBL)経路を含む補体活性化経路の関与の検討と、(2)自己免疫性膵炎、健常人を対象として、染色体をほぼ20cMでカバーするマイクロサテライトマーカー(Linkage Mapping Set-LD20)を用いて相関解析を行い、全染色体にわたるゲノムワイドな疾患責任遺伝子の解析を行った。その結果(1)MBL経路は本疾患の病態には関与しておらず、C3,C4の低下をきたす古典的経路による補体活性化の関与が考えられた。(2)ゲノムワイドな疾患責任遺伝子の解析の結果、有意な相関を示したアリル数(p<0.05)は全体で156、疾患感受性アリルが89、疾患抵抗性アリルが67であった。強い相関を示したアリル数(p<0.01,Pc<0.05)は全体で18、疾患感受性アリルが12、疾患抵抗性アリルが6であった。以上より本症の病態には古典的経路の関与が考えられ、副経路や、MBL経路の関与は考えにくく、IgG4が直接的に補体を介する障害機序には関与していないと考えられた。また全染色体上に、強い相関を認めた18のアリルを同定し得たことより、今後はこれらの近傍に存在する疾患責任遺伝子を絞り込んで行く予定である。
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