| 研究課題/領域番号 |
16390206
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
成瀬 達 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50180550)
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| 研究分担者 |
近藤 孝晴 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (20135388)
石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 助教授 (90303651)
長尾 静子 藤田保健衛生大学, 疾患モデル教育研究センター, 講師 (20183527)
古家 園子 自然科学研究機構, 生理学研究所, 助手 (20096952)
長浜 真人 三重大学, 医学部, 講師 (50198355)
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| キーワード | 慢性膵炎 / HCO_3^-輸送 / CFTR / SLC26 / RNAi / 遺伝子多型 / センサー分子 / fibrocystin |
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| 研究概要 |
慢性膵炎の発症機序の分子機構を解明するため、膵の水とHCO_3^-輸送に関与する各種分子ならびに分泌状況をモニターし、調節するセンサー分子の機能解析を行った。
1.CFTRは陰イオンチャネルとしてCl^-やHCO_3^-を通すだけでなく、Cl^--HCO_3^-交換(SLC26)やNa^+-H^+交換(NHE)など様々なイオン輸送体の機能を調節している。CFTRにより調節を受けるイオン輸送体(SLC26 family)との相互作用を解析し、膵導管細胞におけるHCO_3^-輸送の分子基盤を明らかにした。更にCFTRによるHCO_3^-輸送はCl^-濃度により調節されていることを明らかにした。
2.CFTRが膵導管細胞の管腔側に発現していないDF508マウスを用いて、水分泌機能を顕微蛍光測光法により検討し、cAMP刺激水分泌が起きないことを初めて示した。
3.日本人の慢性膵炎患者におけるCFTR遺伝子変異および多型を解析し、特発性膵炎に関与すると推定される遺伝子多型(Q1352H、R1453W)を同定した。また、新規に発見した多型にCFTR機能低下があることを明らかにした。
4.慢性膵炎におけるCFTR機能低下のモデルはない。そこで、モルモットの単離導管細胞において、RNAi法を用いてCFTRをノックダウンさせることにより、CFTRの機能低下状態を作成を試みている。モルモットの小腸よりRNAを単離し、モルモットのCFTR遺伝子をクローニングし、その全塩基配列を決定した。
5.fibrocystin遺伝子に異常を有するPKDラットにおいて、出生後、経時的に膵臓の構造を観察した。膵に嚢胞性変化ならびに線維化が生じることを明らかにした。
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