肝再生治療の新戦略とその臨床応用-肝類洞壁細胞遺伝子導入による再生・分化誘導-

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16390210
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 白羽 英則 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (40379748)
• 研究分担者: 坂口 孝作 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (90235143) ; 高木 章乃夫 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (80359885) ; 加藤 順 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (90379743)
• キーワード: 肝再生 / 血管新生 / 腫瘍マーカー

研究概要

今年度は、肝実質細胞とそれ以外の細胞におけるインテラクションについての研究を行った。肝細胞におけるカルボキシラーゼ(GGCX)の活性低下をsiRNAやワーファリン投与によって起こすことが可能である。これら処置によって、肝細胞は異常プロトロンビン(DCP)を産生するように変化する。DCPの肝細胞および、血管内皮細胞における機能解析を行った。DCPは、HGF様の作用を肝細胞に対して発揮していた。本年度の研究では、DCPの血管内皮細胞に対する効果を確認した。遺伝子導入や、siRNAにより産生されるDCPは、肝細胞の再生を促すのみでなく、類洞壁細胞や血管内皮細胞に対しても作用を持ち、血管内皮細胞においては、細胞増殖能を1.5倍、細胞移動能力は2.2倍の効果を持つことを解明した。肝細胞に対する効果は肝細胞増殖因子受容体を介するものであり、血管内皮細胞に対する効果は血管内皮細胞受容体を介する作用であることも判明した。これら結果より、細胞への遺伝子導入や、siRNAの導入で、増殖因子を産生させることが可能で、それにより肝臓の種々の細胞にたいする増殖効果をもたらし、再生を促すことが出来る可能性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] Des-gamma-carboxy prothrombin-promoted vascular endothelial cell proliferation and migration. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa T, Shiraha H, Ueda N, Takaoka N, Nakanishi Y, Matsuo N, Tanaka S, Nishina SI, Suzuki M, Takaki A, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. (In press)
• [雑誌論文] Short-term high-dose followed by long-term low-dose hepatitis B immunoglobulin and lamivudine therapy prevented recurrent hepatitis B after liver transplantation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaki A, Yagi T, Iwasaki Y, Sadamori H, Matsukawa H, Matsuda H, Shinoura S, Umeda Y, Miyake Y, Terada R, Kobashi H, Sakaguchi K, Tanaka N, Shiratori Y.
  • 雑誌名: Transplantation. 83・2 ページ: 231-3
• [雑誌論文] A homosexual Japanese man with acute hepatitis due to hepatitis B virus genotype ae, concurrent with amebic colitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Iwasaki Y, Ishikawa S, Tatsukawa M, Nawa T, Kato J, Takaki A, Kobayashi H, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 61・1 ページ: 35-9
• [雑誌論文] Clinical characteristics of synchronous colorectal cancer are different according to tumour location. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukatsu H, Kato J, Nasu JI, Kawamoto H, Okada H, Yamamoto H, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • 雑誌名: Dig Liver Dis. 39・1 ページ: 40-6
• [雑誌論文] Combination of 5-FU and IFNalpha enhances IFN signaling pathway and caspase-8 activity, resulting in marked apoptosis in hepatoma cell lines. (2006)
  • 著者名/発表者名: Koike K, Takaki A, Tatsukawa M, Suzuki M, Shiraha H, IWasaki Y, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 29・5 ページ: 1253-61
• [雑誌論文] Early detection and quantification of lamivudine-resistant hepatitis B virus mutants by fluorescent biprobe hybridization assay in lamivudine-treated patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Umeoka F, Iwasaki Y, Matsumura M, Takaki A, Kobashi H, Tatsukawa M, Shiraha H, Fujioka S, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 41・7 ページ: 693-701
• [雑誌論文] Laterally spreading type of colorectal adenoma exhibits a unique methylation phenotype and K-ras mutations. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka S, Kato J, Tatsukawa M, Harada K, Fujita H, Morikawa T, Shiraha H, Shiratori Y.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 131・2 ページ: 379-89
• [雑誌論文] Contrast-enhanced ultrasonography depicts small tumor vessels for the evaluation of pancreatic tumors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Kawamoto H, Takaki A, Ishida E, Ogawa T, Kuwaki K, Kobayashi Y, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • 雑誌名: Eur J Radiol. 61・1 ページ: 163-9
• [雑誌論文] Sensitivity and specificity of des-carboxy prothrombin for diagnosis of patients with hepatocellular carcinomas varies according to tumor size. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Nouso K, Sakaguchi K, Ito YM, Ohashi Y, Kobayashi Y, Toshikuni N, Tanaka H, Miyake Y, Matsumoto E, Shiratori Y.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 101・9 ページ: 2038-43
• [雑誌論文] Surveillance of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus infection may improve patient survival. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Nouso K, Kobashi H, Kobayashi Y, Nakamura S, Miyake Y, Ohnishi H, Miyoshi K, Iwado S, Iwasaki Y, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • 雑誌名: Liver Int. 26・5 ページ: 543-51