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2005 年度 実績報告書

心臓/頭部神経堤細胞の分化と形態形成の有機的連携を支える分子カスケード

研究課題

研究課題/領域番号 16390218
研究機関東京大学

研究代表者

栗原 裕基  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20221947)

研究分担者 栗原 由紀子  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80345040)
天野 朋和  東京大学, 大学院医学系研究科, 寄付講座教員(助手相当) (50359634)
キーワード神経堤細胞 / 鰓弓 / 心大血管形成 / エンドセリン / 細胞内シグナル
研究概要

1.前年度までに、頭部顔面の形態形成において、鰓弓上皮からのET-1シグナルが神経堤細胞のETA受容体(ETAR)を介してホメオティック遺伝子Dlx5/6を制御し、鰓弓の背腹軸パターン形成を担っていることを示した。本年度は、ETAR遺伝子座に変異lox配列を導入することにより、Cre依存性遺伝子可換マウスを作成し、系統的遺伝子ノックインを可能にした。LacZ遺伝子の置換により、ETAR遺伝子が頭部/心臓神経堤細胞のほかに、中胚葉由来細胞に広く発現していることが明らかになり、これとともに鰓弓および心大血管形成に関与するET-1シグナルの標的細胞の可視化が可能になった。さらにET-1/ETAR細胞内シグナル伝達に関わる遺伝子のノックインが進み、ET-1/ETARによって活性化される細胞内シグナル経路のうち,どの経路が分化や形態形成に重要かを個体レベルで証明する実験系を確立した。
2.ET-1によるDlx5/6発現誘導機構として、タンデムに並んだDlx5とDlx6両遺伝子間のエンハンサー領域(m5/6i)がET-1シグナルに応答することを、m5/6i-lacZマウスを用いて明らかにした。
3.ET-1シグナル下流遺伝子の1つとして着目しているCalpain6が、微小管に結合してそれを安定化する作用を有し、細胞の形態維持や細胞分裂の制御に関与している可能性を明らかにした。さらにこの分子のノックアウトマウスを作成し、現在表現型の解析を行っている。
4.心臓神経堤細胞による大血管形成に重要な転写因子であるPax3に結合し、転写を活性化する因子としてTAZを同定した。TAZノックアウトマウスを作成したところ、この分子が循環調節に重要な機能を果たしていることが明らかになり、現在表現型の解析を中心にその解明を進めている。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (9件)

  • [雑誌論文] Transcriptional activity of Pax3 is co-activated by TAZ.2006

    • 著者名/発表者名
      Murakami M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 339・2

      ページ: 533-539

  • [雑誌論文] Id1 gene transfer confers angiogenic property on fully differentiated endothelial cells and contributes to therapeutic angiogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama K
    • 雑誌名

      Circulation. 112・18

      ページ: 2840-2850

  • [雑誌論文] Resistin-like molecule beta activates MAPKs, suppresses insulin signaling in hepatocytes, and induces diabetes, hyperlipidemia, and fatty liver in transgenic mice on a high fat diet.2005

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 280・51

      ページ: 42016-42025

  • [雑誌論文] ADAMTS-1 is involved in normal follicular development, ovulatory process and organization of the medullary vascular network in the ovary.2005

    • 著者名/発表者名
      Shozu M
    • 雑誌名

      J Mol Endocrinol. 35・2

      ページ: 343-355

  • [雑誌論文] Overexpression of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 induces intramyocardial vasculopathy in apolipoprotein E-null mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Inoue K
    • 雑誌名

      Circ Res. 97・2

      ページ: 176-184

  • [雑誌論文] Glycogen debranching enzyme association with beta-subunit regulates AMP-activated protein kinase activity.2005

    • 著者名/発表者名
      Sakoda H
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab. 289・3

      ページ: E474-E481

  • [雑誌論文] Serum concentrations of resistin-like molecules beta and gamma are elevated in high-fat-fed and obese db/db mice, with increased production in the intestinal tract and bone marrow.2005

    • 著者名/発表者名
      Shojima N
    • 雑誌名

      Diabetologia. 48・5

      ページ: 984-992

  • [雑誌論文] Fluvastatin ameliorates the hyperhomocysteinemia-induced endothelial dysfunction : the antioxidative properties of fluvastatin.2005

    • 著者名/発表者名
      Morita H
    • 雑誌名

      Circ J. 69・4

      ページ: 475-480

  • [雑誌論文] A novel protein kinase B (PKB)/AKT-binding protein enhances PKB kinase activity and regulates DNA synthesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Anai M
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 280・18

      ページ: 18525-18535

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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