重症虚血性心疾患に対する血管再生療法の開発

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16390220
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 池田 宇一 信州大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30221063)
• 研究分担者: 天野 純 信州大学, 医学部, 教授 (20138283) ; 高橋 将文 信州大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (40296108) ; 伊勢 裕彦 信州大学, 大学院医学研究科, 助手 (10324253)
• キーワード: 再生医療 / 血管新生 / 骨髄細胞 / 内皮前駆細胞

研究概要

我々は数年前より重症虚血肢患者を対象に「自己骨髄細胞移植による血管再生療法」を開始し、良好な治療成果を上げている。この治療法を虚血性心疾患患者に適応拡大を図ることを目的に、平成17年度は(1)重症虚血性心疾患患者への骨髄細胞移植を開始し、その有効性、安全性を確認するとともに、(2)骨髄から末梢血への内皮前駆細胞の動員が有効な治療効果をきたすか検討し、以下の研究成果が得られた。
(1)心臓への骨髄細胞移植療法
昨年度のカニクイザルを用いた前臨床試験の研究成果(Stem Cells,2005)をもとに、ヒトにおける臨床試験を開始した。症例は61歳の糖尿病を合併した3枝病変の男性患者。左前下行枝および右冠動脈にはバイパス手術を施行し、血管病変が高度でバイパスが不可能な左回旋枝領域には自己骨髄由来内皮前駆細胞(CD34^+細胞)を移植した。合併症は全くなく、移植1カ月後の評価では内皮前駆細胞を移植した左回旋枝領域で著明な血流の改善を認めた。今後も適応症例を対象に骨髄細胞移植療法を継続し、症例を重ねていく予定である。
(2)内皮前駆細胞の動態解析
血管障害モデルマウスを用いG-CSF-投与により血中の内皮前駆細胞が増加し、再内皮化が促進し、狭窄が予防できることを明らかにした(Cardiovasc Res,2006)。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in cardiac lipid metabolism during sepsis : The essential role of very low-density lipoprotein receptors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Jia L, Takahashi M, Morimoto H, Takahashi S, Izawa A, Ise H, Iwasaki T, Hattori H, Wu KJ, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 69(2) ページ: 545-555
• [雑誌論文] Cre/loxP-mediated CTLA4IgG gene transfer induces clinically relevant immunosuppression via on-off gene recombination in vivo. (2006)
  • 著者名/発表者名: Izawa A, Sano K, Takehara M, Inobe M, Suzuki J, Imamura H, Takahashi M, Ikeda U, Isobe M, Uede T.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 69(1) ページ: 289-297
• [雑誌論文] Mycophenolate mofetil prevents the development of experimental autoimmune myocarditis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi Y, Takahashi M, Yokoseki O, Yazaki Y, Hirose S, Morimoto H, Watanabe N, Kinoshita O, Hongo M, Ikeda U.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 39(3) ページ: 467-477
• [雑誌論文] MCI-186 (edaravone), a free radical scavenger, attenuates hepatic warm ischemia-reperfusion injury in rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Hashikura Y, Ise H, Ishida A, Nakayama J, Takahashi M, Miyagawa S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Transpl Int 18(7) ページ: 844-853
• [雑誌論文] Interleukin-1beta attenuates beta-very low-density lipoprotein uptake and its receptor expression in vascular smooth muscle cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Takahashi S, Suzuki C, Jia L, Morimoto H, Ise H, Iwasaki T, Hattori H, Suzuki J, Miyamori I, Kobayashi E, Ikeda U.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 38(4) ページ: 637-646
• [雑誌論文] Repair of infarcted myocardium mediated by transplanted bone marrow-derived CD34+ stem cells in a nonhuman primate model. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Ageyama N, Shibata H, Yasu T, Misawa Y, Takeuchi K, Matsui K, Yamamoto K, Terao K, Shimada K, Ikeda U, Ozawa K, Hanazono Y.
  • 雑誌名: Stem Cells 23(3) ページ: 355-364
• [図書] Annual Review循環器科 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鈴木智裕, 高橋将文, 吉岡徹, 池田宇一
  • 総ページ数: 359-365
  • 出版者: 中外医学社